Ropeginterferon Alfa 2b Plus Ruxolitinib pro myelofibrózu

Kritéria zahrnutí:

• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
• Věk ≥18 let
• Diagnóza zjevné myelofibrózy (primární, po ET nebo po PV) podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2022
• Středně pokročilá-1, středně pokročilá-2 nebo vysoce rizikové onemocnění podle dynamického mezinárodního prognostického skórovacího systému (DIPSS)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Počet krevních destiček ≥75 x 109/l před podáním v cyklu 1, den 1
• Absolutní počet neutrofilů ≥0,5 x 109/l před podáním v cyklu 1, den 1
• Počet periferních blastů ≤ 10 % před podáním v cyklu 1, den 1
• Ženy ve fertilním věku a fertilní muži musí souhlasit s používáním schválené metody antikoncepce od screeningu do 30 dnů po poslední dávce ropeginterferonu a ruxolitinibu.

• Pacienti se suboptimální odpovědí na ruxolitinib podle jednoho z níže uvedených:

  i. Recidiva: Léčba ruxolitinibem po dobu ≥ 3 měsíců s opětovným růstem sleziny, definovaným jako <10% SVR nebo <30% snížení velikosti sleziny oproti výchozí hodnotě, po počáteční odpovědi* ii. Refrakterní: Léčba ruxolitinibem po dobu ≥ 3 měsíců s <10% SVR nebo <30% snížením velikosti sleziny oproti výchozí hodnotě.

  * Odpověď na ruxolitinib je definována jako ≥35% snížení objemu sleziny oproti výchozí hodnotě nebo ≥50% snížení velikosti sleziny u výchozích velikostí sleziny >10 cm pod levým žebrovým okrajem (LCM); nehmatná slezina pro základní velikosti sleziny mezi 5-10 cm pod LCM; nebo nejsou způsobilé pro odpověď sleziny pro výchozí hodnotu sleziny <5 cm pod LCM.

Kritéria vyloučení:

Subjekty nebudou způsobilé k účasti, pokud splní kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

• Předchozí nebo současné užívání přípravků obsahujících interferon alfa (IFNa) pro MPN
• Pacienti v současné době na jiné hodnocené léčbě
• Kontraindikace nebo přecitlivělost na přípravky IFNα
• Historie transplantace orgánů a krvetvorných buněk
• Splenektomie v anamnéze
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět kdykoli během studie
• Autoimunitní onemocnění dokumentované při screeningu
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Aktivní a nekontrolované infekce virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV). Vezměte prosím na vědomí, že mohou být přijati pacienti na antivirové léčbě s nedetekovatelnou HBV DNA a HCV RNA.
• Důkazy o těžké retinopatii včetně, ale bez omezení na uvedené, makulární degenerace, diabetické retinopatie a hypertenzní retinopatie.
• Anamnéza klinicky významných neuropsychiatrických stavů včetně, ale bez omezení, deprese a epilepsie.
• Klinicky významné neuropsychiatrické stavy včetně, ale bez omezení, deprese a epilepsie.
• Souběžná druhá aktivní a nestabilní malignita (vhodní jsou pacienti se souběžnou druhou aktivní, ale stabilní malignitou, tj. nemelanomové rakoviny kůže)
• Důkaz o zneužívání alkoholu nebo drog do 6 měsíců

• Důkaz v době screeningu o významné renální nebo jaterní insuficienci (pokud není způsobeno hemolýzou), jak je definováno kterýmkoli z následujících lokálních laboratorních parametrů:

  • Vypočítaná rychlost glomerulární filtrace (GFR; pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) <40 ml/min nebo sérový kreatinin >1,5 x místní horní hranice normálu
  • Aspartáttransamináza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥2,5 x místní horní hranice normálu
• Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie