Ropeginterferon Alfa 2b Plus Ruksolitynib na zwłóknienie szpiku

Kryteria włączenia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody
• Wiek ≥18 lat
• Rozpoznanie jawnego zwłóknienia szpiku (pierwotnego, po ET lub po PV) zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2022 r.
• Choroba pośrednia-1, pośrednia-2 lub choroba wysokiego ryzyka według Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Liczba płytek krwi ≥75 x 109/l przed dawkowaniem w cyklu 1. Dzień 1
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥0,5 x 109/l przed dawkowaniem w cyklu 1. Dzień 1.
• Liczba blastów na obwodzie ≤10% przed dawkowaniem w cyklu 1. Dzień 1
• Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 30 dni po ostatniej dawce Ropeginterferonu i ruksolitynibu.

• Pacjenci z suboptymalną odpowiedzią na ruksolitynib według jednego z poniższych:

  I. Nawrót: leczenie ruksolitynibem przez ≥3 miesiące z odrostem śledziony, zdefiniowanym jako <10% SVR lub <30% zmniejszenie wielkości śledziony w stosunku do wartości wyjściowych, po początkowej odpowiedzi* ii. Oporny na leczenie: leczenie ruksolitynibem przez ≥3 miesiące z SVR <10% lub zmniejszeniem wielkości śledziony o <30% w stosunku do wartości wyjściowych.

  * Odpowiedź na ruksolitynib definiuje się jako zmniejszenie objętości śledziony o ≥35% w stosunku do wartości wyjściowych lub zmniejszenie wielkości śledziony o ≥50% w przypadku wyjściowych rozmiarów śledziony >10 cm poniżej lewego brzegu żebrowego (LCM); śledziona niewyczuwalna w przypadku wyjściowych rozmiarów śledziony w zakresie 5–10 cm poniżej LCM; lub nie kwalifikuje się do odpowiedzi śledziony w przypadku początkowej śledziony <5 cm poniżej LCM.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

• Wcześniejsze lub obecne stosowanie preparatów interferonu alfa (IFNα) w leczeniu MPN
• Pacjenci obecnie poddawani innym badanym terapiom
• Przeciwwskazania lub nadwrażliwość na preparaty IFNα
• Historia przeszczepiania narządów i krwiotwórczych komórek macierzystych
• Historia splenektomii
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące zajście w ciążę w dowolnym momencie trwania badania
• Udokumentowana choroba autoimmunologiczna podczas badania przesiewowego
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Aktywne i niekontrolowane zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Należy pamiętać, że do badania mogą być rekrutowani pacjenci poddawani terapii przeciwwirusowej z niewykrywalnym DNA HBV i RNA HCV.
• Dowody na ciężką retinopatię, w tym między innymi zwyrodnienie plamki żółtej, retinopatię cukrzycową i retinopatię nadciśnieniową.
• Historia klinicznie istotnych schorzeń neuropsychiatrycznych, w tym między innymi depresji i epilepsji.
• Klinicznie istotne stany neuropsychiatryczne, w tym między innymi depresja i epilepsja.
• Współistniejący drugi aktywny i niestabilny nowotwór złośliwy (kwalifikują się pacjenci ze współistniejącym drugim aktywnym, ale stabilnym nowotworem złośliwym, tj. rakiem skóry niebędącym czerniakiem)
• Dowody nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy

• W momencie badania przesiewowego dowody wskazujące na znaczną niewydolność nerek lub wątroby (chyba że wynika ona z hemolizy), jak zdefiniowano na podstawie któregokolwiek z następujących lokalnych parametrów laboratoryjnych:

  • Obliczony współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR; przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta) <40 ml/min lub kreatynina w surowicy >1,5 x lokalna górna granica normy
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥2,5 x lokalna górna granica normy
• Nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do protokołu badania