Ropeginterféron Alfa 2b Plus Ruxolitinib pour la myélofibrose

Critères d'intégration :

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé
• Âge ≥18 ans
• Diagnostic de myélofibrose manifeste (primaire, post-ET ou post-PV) selon les critères de diagnostic 2022 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
• Maladie intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou à haut risque selon le système international de notation pronostique dynamique (DIPSS)
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Numération plaquettaire ≥75 x 109/L avant l'administration au cycle 1, jour 1
• Nombre absolu de neutrophiles ≥0,5 x 109/L avant l'administration au cycle 1, jour 1
• Nombre de blastes périphériques ≤ 10 % avant l'administration au cycle 1, jour 1
• Les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception approuvée depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose de Ropeginterféron et de ruxolitinib.

• Patients présentant une réponse sous-optimale au ruxolitinib selon l'un des critères ci-dessous :

  je. En rechute : traitement par ruxolitinib pendant ≥ 3 mois avec repousse de la rate, définie comme une RVS < 10 % ou une diminution < 30 % de la taille de la rate par rapport à la valeur initiale, après une réponse initiale* ii. Réfractaire : traitement par ruxolitinib pendant ≥ 3 mois avec une RVS < 10 % ou une diminution < 30 % de la taille de la rate par rapport à la valeur initiale.

  * La réponse au ruxolitinib est définie comme une réduction ≥ 35 % du volume de la rate par rapport à la valeur initiale, ou une réduction ≥ 50 % de la taille de la rate pour les tailles de rate initiales > 10 cm en dessous de la marge costale gauche (LCM) ; une rate non palpable pour des tailles de rate de base comprises entre 5 et 10 cm en dessous du LCM ; ou non éligible à la réponse de la rate pour une rate de base <5 cm en dessous du LCM.

Critères d'exclusion :

Les sujets ne seront pas éligibles à la participation s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion suivants :

• Utilisation antérieure ou actuelle de préparations d'interféron alfa (IFNα) pour le MPN
• Patients actuellement sous autre(s) traitement(s) expérimental(s)
• Contre-indications ou hypersensibilité aux préparations d'IFNα
• Histoire de la transplantation d'organes et de cellules souches hématopoïétiques
• Histoire de la splénectomie
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes prévoyant de devenir enceintes à tout moment au cours de l'étude
• Maladie auto-immune documentée lors du dépistage
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infections actives et incontrôlées par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC). Veuillez noter que les patients sous traitement antiviral avec un ADN du VHB et un ARN du VHC indétectables peuvent être recrutés.
• Preuve de rétinopathie sévère, y compris, mais sans s'y limiter, la dégénérescence maculaire, la rétinopathie diabétique et la rétinopathie hypertensive.
• Antécédents de troubles neuropsychiatriques cliniquement significatifs, y compris, mais sans s'y limiter, la dépression et l'épilepsie.
• Conditions neuropsychiatriques cliniquement significatives, notamment la dépression et l'épilepsie.
• Deuxième tumeur maligne active et non stable concomitante (les patients présentant une deuxième tumeur maligne active mais stable concomitante, c'est-à-dire les cancers de la peau non mélanomes, sont éligibles)
• Preuve d'abus d'alcool ou de drogues dans les 6 mois

• Preuve au moment du dépistage d'une insuffisance rénale ou hépatique significative (sauf si elle est due à une hémolyse) telle que définie par l'un des paramètres de laboratoire local suivants :

  • Débit de filtration glomérulaire calculé (DFG ; à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) <40 mL/min ou créatinine sérique > 1,5 x la limite supérieure locale de la normale
  • Aspartate transaminase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥2,5 x la limite supérieure locale de la normale
• Ne veut pas ou ne peut pas se conformer au protocole de l'étude