Ropeginterferon Alfa 2b Plus Ruxolitinib for myelofibrose

Inkluderingskriterier:

• Villig og i stand til å gi informert samtykke
• Alder ≥18 år
• Diagnose av åpen myelofibrose (primær, post-ET eller post-PV) i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2022 diagnostiske kriterier
• Intermediate-1, Intermediate-2 eller høyrisikosykdom av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Blodplateantall ≥75 x 109/L før dosering på syklus 1 dag 1
• Absolutt nøytrofiltall ≥0,5 x 109/L før dosering på syklus 1 dag 1
• Perifert blastantall ≤10 % før dosering på syklus 1 dag 1
• Kvinner i fertil alder og fertile menn må samtykke i å bruke en godkjent prevensjonsmetode fra screening til 30 dager etter siste dose ropeginterferon og ruxolitinib.

• Pasienter med suboptimal respons på ruxolitinib i henhold til en av følgende:

  jeg. Tilbakefall: Ruxolitinib-behandling i ≥3 måneder med miltgjenvekst, definert som <10 % SVR eller <30 % reduksjon i miltstørrelse fra baseline, etter en initial respons* ii. Refraktær: Ruxolitinib-behandling i ≥3 måneder med <10 % SVR eller <30 % reduksjon i miltstørrelse fra baseline.

  * Respons på ruxolitinib er definert som en ≥35 % reduksjon i miltvolum fra baseline, eller en ≥50 % reduksjon i miltstørrelse for baseline miltstørrelser >10 cm under venstre costal margin (LCM); en ikke-palpabel milt for miltstørrelser mellom 5-10 cm under LCM; eller ikke kvalifisert for miltrespons for baseline milt <5 cm under LCM.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil ikke være kvalifisert for deltakelse hvis de oppfyller noen av følgende ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nåværende bruk av interferon alfa (IFNa)-preparater for MPN
• Pasienter som for øyeblikket går på annen undersøkelsesterapi(er)
• Kontraindikasjoner eller overfølsomhet overfor IFNa-preparater
• Historie om organ- og hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Historie om splenektomi
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide når som helst under studien
• Dokumentert autoimmun sykdom ved screening
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• Aktive og ukontrollerte infeksjoner med hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV). Vær oppmerksom på at pasienter på antiviral behandling med upåviselig HBV-DNA og HCV-RNA kan rekrutteres.
• Bevis på alvorlig retinopati inkludert men ikke begrenset til makuladegenerasjon, diabetisk retinopati og hypertensiv retinopati.
• Anamnese med klinisk signifikante nevropsykiatriske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, depresjon og epilepsi.
• Klinisk signifikante nevropsykiatriske tilstander inkludert men ikke begrenset til depresjon og epilepsi.
• Samtidig andre aktive og ikke-stabile malignitet (pasienter med en samtidig andre aktiv, men stabil malignitet, dvs. ikke-melanom hudkreft, er kvalifisert)
• Bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk innen 6 måneder

• Bevis på tidspunktet for screening av betydelig nyre- eller leverinsuffisiens (med mindre det skyldes hemolyse) som definert av noen av følgende lokale laboratorieparametre:

  • Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR; ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) <40 mL/min eller serumkreatinin >1,5 x den lokale øvre normalgrensen
  • Aspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5 x den lokale øvre normalgrensen
• Uvillig eller ute av stand til å overholde studieprotokollen