Ropeginterferon Alfa 2b Plus Ruxolitinib gegen Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Alter ≥18 Jahre
• Diagnose einer offenen Myelofibrose (primär, nach ET oder nach PV) gemäß den Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2022
• Mittelstufe 1, Mittelstufe 2 oder Hochrisikoerkrankung gemäß Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Thrombozytenzahl ≥75 x 109/l vor der Dosierung am ersten Tag von Zyklus 1
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 0,5 x 109/l vor der Dosierung am ersten Tag von Zyklus 1
• Anzahl der peripheren Blasten ≤ 10 % vor der Dosierung am ersten Tag von Zyklus 1
• Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer müssen der Anwendung einer zugelassenen Verhütungsmethode vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis von Ropeginterferon und Ruxolitinib zustimmen.

• Patienten mit suboptimaler Reaktion auf Ruxolitinib gemäß einem der folgenden Punkte:

  ich. Rückfall: Ruxolitinib-Behandlung für ≥ 3 Monate mit Nachwachsen der Milz, definiert als < 10 % SVR oder < 30 % Abnahme der Milzgröße gegenüber dem Ausgangswert, nach einer anfänglichen Reaktion* ii. Refraktär: Ruxolitinib-Behandlung für ≥3 Monate mit <10 % SVR oder <30 % Abnahme der Milzgröße gegenüber dem Ausgangswert.

  * Das Ansprechen auf Ruxolitinib ist definiert als eine Verringerung des Milzvolumens um ≥ 35 % gegenüber dem Ausgangswert oder eine Verringerung der Milzgröße um ≥ 50 % bei Milzgrößen zu Studienbeginn > 10 cm unter dem linken Rippenrand (LCM); eine nicht tastbare Milz für Basismilzgrößen zwischen 5 und 10 cm unter LCM; oder nicht für eine Milzreaktion geeignet, wenn die Milz zu Beginn <5 cm unter LCM liegt.

Ausschlusskriterien:

Probanden sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

• Vorherige oder aktuelle Verwendung von Interferon alfa (IFNα)-Präparaten für MPN
• Patienten, die derzeit andere Prüftherapie(n) erhalten
• Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegenüber IFNα-Präparaten
• Geschichte der Organ- und hämatopoetischen Stammzelltransplantation
• Geschichte der Splenektomie
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie eine Schwangerschaft planen
• Dokumentierte Autoimmunerkrankung beim Screening
• Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV)
• Aktive und unkontrollierte Infektionen mit Hepatitis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV). Bitte beachten Sie, dass Patienten unter antiviraler Therapie mit nicht nachweisbarer HBV-DNA und HCV-RNA rekrutiert werden können.
• Hinweise auf eine schwere Retinopathie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Makuladegeneration, diabetische Retinopathie und hypertensive Retinopathie.
• Vorgeschichte klinisch bedeutsamer neuropsychiatrischer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Depressionen und Epilepsie.
• Klinisch bedeutsame neuropsychiatrische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Depressionen und Epilepsie.
• Gleichzeitiges zweites aktives und instabiles Malignom (Patienten mit einem gleichzeitigen zweiten aktiven, aber stabilen Malignom, d. h. Nicht-Melanom-Hautkrebs, sind berechtigt)
• Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten

• Hinweise zum Zeitpunkt des Screenings auf eine erhebliche Nieren- oder Leberinsuffizienz (sofern nicht auf Hämolyse zurückzuführen), wie durch einen der folgenden lokalen Laborparameter definiert:

  • Berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR; unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) <40 ml/min oder Serumkreatinin >1,5 x die lokale Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartattransaminase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5 x die lokale Obergrenze des Normalwerts
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten