Ropeginterferone Alfa 2b Plus Ruxolitinib per mielofibrosi

Criteri di inclusione:

• Disposti e in grado di fornire il consenso informato
• Età ≥18 anni
• Diagnosi di mielofibrosi conclamata (primaria, post-ET o post-PV) secondo i criteri diagnostici 2022 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
• Malattia di livello intermedio-1, intermedio-2 o ad alto rischio secondo il Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2
• Conta piastrinica ≥75 x 109/L prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 0,5 x 109/l prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1
• Conta dei blasti periferici ≤10% prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1
• Le donne in età fertile e gli uomini fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di cordaginterferone e ruxolitinib.

• Pazienti con risposta non ottimale a ruxolitinib come da uno dei seguenti:

  io. Recidiva: trattamento con ruxolitinib per ≥3 mesi con ricrescita della milza, definita come SVR <10% o diminuzione delle dimensioni della milza <30% rispetto al basale, a seguito di una risposta iniziale* ii. Refrattario: trattamento con ruxolitinib per ≥3 mesi con SVR <10% o diminuzione <30% delle dimensioni della milza rispetto al basale.

  *La risposta a ruxolitinib è definita come una riduzione ≥35% del volume della milza rispetto al basale, o una riduzione ≥50% delle dimensioni della milza per dimensioni della milza al basale >10 cm sotto il margine costale sinistro (LCM); una milza non palpabile per dimensioni basali della milza comprese tra 5 e 10 cm al di sotto della LCM; o non idoneo per la risposta della milza per milza al basale <5 cm al di sotto della LCM.

Criteri di esclusione:

I soggetti non potranno partecipare se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

• Uso precedente o attuale di preparazioni di interferone alfa (IFNα) per MPN
• Pazienti attualmente in terapia con altre terapie sperimentali
• Controindicazioni o ipersensibilità ai preparati di IFNα
• Storia del trapianto di organi e cellule staminali emopoietiche
• Storia della splenectomia
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne che pianificano una gravidanza in qualsiasi momento durante lo studio
• Malattia autoimmune documentata allo screening
• Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV)
• Infezioni attive e non controllate da virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV). Si tenga presente che potrebbero essere reclutati pazienti in terapia antivirale con HBV DNA e HCV RNA non rilevabili.
• Evidenza di retinopatia grave inclusa, ma non limitata a, degenerazione maculare, retinopatia diabetica e retinopatia ipertensiva.
• Storia di condizioni neuropsichiatriche clinicamente significative incluse ma non limitate a depressione ed epilessia.
• Condizioni neuropsichiatriche clinicamente significative incluse ma non limitate a depressione ed epilessia.
• Concomitante secondo tumore maligno attivo e non stabile (i pazienti con un concomitante secondo tumore maligno attivo ma stabile, ovvero tumori cutanei non melanoma, sono idonei)
• Prova di abuso di alcol o droghe entro 6 mesi

• Evidenza al momento dello screening di insufficienza renale o epatica significativa (a meno che non sia dovuta a emolisi) come definita da uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio locali:

  • Velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR; utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) <40 ml/min o creatinina sierica >1,5 volte il limite superiore locale della norma
  • Aspartato transaminasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2,5 volte il limite superiore locale della norma
• Riluttanza o incapacità a rispettare il protocollo dello studio