Ropeginterferon Alfa 2b Plus Ruxolitinib myelofibroosiin

Sisällön kriteerit:

• Haluaa ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
• Ikä ≥18 vuotta
• Ilmeisen myelofibroosin diagnoosi (primaarinen, post-ET tai post-PV) Maailman terveysjärjestön (WHO) 2022 diagnostisten kriteerien mukaan
• Keskitaso 1, Keskitaso 2 tai korkean riskin sairaus Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) mukaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Verihiutaleiden määrä ≥75 x 109/l ennen annostusta syklillä 1 Päivä 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 0,5 x 109/l ennen annostelua syklin 1 päivänä 1
• Perifeeristen räjähdysten määrä ≤10 % ennen annostelua syklillä 1, päivä 1
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja hedelmällisten miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää seulonnasta 30 päivään viimeisen ropeginterferoni- ja ruksolitinibiannoksen jälkeen.

• Potilaat, joiden vaste ruksolitinibille ei ole optimaalinen jollakin seuraavista tavoista:

  i. Relapsoitunut: Ruksolitinibihoito ≥ 3 kuukauden ajan pernan uudelleenkasvulla, joka määritellään <10 % SVR:ksi tai < 30 %:n pienenemiseksi pernan koon perustasosta alkuperäisen vasteen jälkeen* ii. Refraktori: Ruksolitinibihoito ≥ 3 kuukauden ajan <10 % SVR:llä tai < 30 % pienemmällä pernan koosta lähtötasosta.

  * Vaste ruksolitinibille määritellään pernan tilavuuden pienenemiseksi ≥ 35 % lähtötilanteesta tai ≥ 50 % pernan koon pienenemiseksi lähtötilanteessa, kun perna on > 10 cm vasemman kylkimarginaalin (LCM) alapuolella; ei-palpoitava perna perusviivan pernan kokoille 5-10 cm LCM:n alapuolella; tai ei kelpaa pernavasteeseen, jos perusperna on < 5 cm alle LCM:n.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt eivät ole oikeutettuja osallistumaan, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

• Interferoni alfa (IFNa) -valmisteiden aikaisempi tai nykyinen käyttö MPN:ssä
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muuta tutkittavaa hoitoa
• Vasta-aiheet tai yliherkkyys IFNa-valmisteille
• Elin- ja hematopoieettisten kantasolujen siirron historia
• Pernan poiston historia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta milloin tahansa tutkimuksen aikana
• Dokumentoitu autoimmuunisairaus seulonnassa
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
• Aktiiviset ja hallitsemattomat hepatiitti B -viruksen (HBV) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttamat infektiot. Huomaa, että potilaita, jotka saavat antiviraalista hoitoa ja joiden HBV DNA:ta ja HCV RNA:ta ei voida havaita, voidaan värvätä.
• Todisteita vakavasta retinopatiasta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, silmänpohjan rappeuma, diabeettinen retinopatia ja hypertensiivinen retinopatia.
• Aiemmin kliinisesti merkittäviä neuropsykiatrisia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, masennus ja epilepsia.
• Kliinisesti merkittävät neuropsykiatriset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, masennus ja epilepsia.
• Samanaikainen toinen aktiivinen ja epästabiili maligniteetti (potilaat, joilla on samanaikaisesti toinen aktiivinen mutta stabiili maligniteetti, eli ei-melanoomaiset ihosyövät, ovat kelvollisia)
• Todisteet alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä 6 kuukauden sisällä

• Seulonnan aikana todisteet merkittävästä munuaisten tai maksan vajaatoiminnasta (ellei se johdu hemolyysistä), joka on määritelty jollakin seuraavista paikallisista laboratorioparametreista:

  • Laskettu glomerulussuodatusnopeus (GFR; käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä) <40 ml/min tai seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin paikallinen yläraja
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥2,5 x normaalin paikallinen yläraja
• Ei halua tai pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa