Ropeginterferon Alfa 2b Plus Ruxolitinibe para mielofibrose

Critérios de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
• Idade ≥18 anos
• Diagnóstico de mielofibrose manifesta (primária, pós-TE ou pós-PV) de acordo com os critérios de diagnóstico de 2022 da Organização Mundial da Saúde (OMS)
• Doença Intermediária-1, Intermediária-2 ou de alto risco pelo Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Contagem de plaquetas ≥75 x 109/L antes da dosagem no Ciclo 1 Dia 1
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥0,5 x 109/L antes da dosagem no Ciclo 1 Dia 1
• Contagem de blastos periféricos ≤10% antes da dosagem no Ciclo 1 Dia 1
• Mulheres com potencial para engravidar e homens férteis devem concordar em usar um método contraceptivo aprovado desde a triagem até 30 dias após a última dose de ropeginterferon e ruxolitinibe.

• Pacientes com resposta subótima ao ruxolitinibe de acordo com um dos seguintes:

  eu. Recaída: tratamento com ruxolitinib durante ≥3 meses com novo crescimento do baço, definido como RVS <10% ou diminuição <30% no tamanho do baço em relação ao valor basal, após uma resposta inicial* ii. Refratário: tratamento com ruxolitinibe por ≥3 meses com RVS <10% ou diminuição <30% no tamanho do baço em relação ao valor basal.

  * A resposta ao ruxolitinibe é definida como uma redução ≥35% no volume do baço em relação ao valor basal, ou uma redução ≥50% no tamanho do baço para tamanhos basais de baço >10 cm abaixo da margem costal esquerda (LCM); um baço não palpável para tamanhos basais de baço entre 5-10 cm abaixo do LCM; ou não elegível para resposta do baço para baço basal <5 cm abaixo do LCM.

Critérios de exclusão:

Os sujeitos não serão elegíveis para participação se atenderem a algum dos seguintes critérios de exclusão:

• Uso anterior ou atual de preparações de interferon alfa (IFNα) para NMP
• Pacientes atualmente em outra(s) terapia(s) experimental(is)
• Contra-indicações ou hipersensibilidade às preparações de IFNα
• História do transplante de órgãos e células-tronco hematopoiéticas
• História de esplenectomia
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que planejam engravidar a qualquer momento durante o estudo
• Doença autoimune documentada na triagem
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecções ativas e não controladas pelo vírus da hepatite B (HBV) e pelo vírus da hepatite C (HCV). Observe que pacientes em terapia antiviral com DNA de HBV e RNA de HCV indetectáveis ​​podem ser recrutados.
• Evidência de retinopatia grave incluindo, entre outros, degeneração macular, retinopatia diabética e retinopatia hipertensiva.
• História de condições neuropsiquiátricas clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a, depressão e epilepsia.
• Condições neuropsiquiátricas clinicamente significativas, incluindo, entre outras, depressão e epilepsia.
• Segunda malignidade ativa e não estável concomitante (pacientes com uma segunda malignidade ativa, mas estável concomitante, ou seja, câncer de pele não melanoma, são elegíveis)
• Evidência de abuso de álcool ou drogas dentro de 6 meses

• Evidência no momento da triagem de insuficiência renal ou hepática significativa (a menos que seja devido a hemólise), conforme definido por qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais locais:

  • Taxa de filtração glomerular calculada (TFG; usando a equação de Cockcroft-Gault) <40 mL/min ou creatinina sérica >1,5 x o limite superior local do normal
  • Aspartato transaminase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥2,5 x o limite superior local do normal
• Relutante ou incapaz de cumprir o protocolo do estudo