Ropeginterferón Alfa 2b más ruxolitinib para la mielofibrosis

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado.
• Edad ≥18 años
• Diagnóstico de mielofibrosis manifiesta (primaria, post-ET o post-PV) según los criterios de diagnóstico de 2022 de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
• Enfermedad de riesgo intermedio-1, intermedio-2 o alto según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional dinámico (DIPSS)
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2
• Recuento de plaquetas ≥75 x 109/l antes de la dosificación en el ciclo 1, día 1
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥0,5 x 109/l antes de la dosificación en el ciclo 1, día 1
• Recuento de explosiones periféricas ≤10 % antes de la dosificación en el ciclo 1, día 1
• Las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aprobado desde el cribado hasta 30 días después de la última dosis de ropeginterferón y ruxolitinib.

• Pacientes con respuesta subóptima a ruxolitinib según uno de los siguientes:

  i. Recaída: tratamiento con ruxolitinib durante ≥3 meses con recrecimiento del bazo, definido como <10 % de RVS o <30 % de disminución en el tamaño del bazo desde el inicio, después de una respuesta inicial* ii. Refractario: tratamiento con ruxolitinib durante ≥3 meses con <10 % de RVS o <30 % de disminución en el tamaño del bazo desde el inicio.

  * La respuesta a ruxolitinib se define como una reducción ≥35 % en el volumen del bazo desde el inicio, o una reducción ≥50 % en el tamaño del bazo para tamaños iniciales del bazo >10 cm por debajo del margen costal izquierdo (LCM); un bazo no palpable para tamaños basales de bazo entre 5 y 10 cm por debajo del LCM; o no elegible para la respuesta del bazo para el bazo inicial <5 cm por debajo del LCM.

Criterios de exclusión:

Los sujetos no serán elegibles para participar si cumplen alguno de los siguientes criterios de exclusión:

• Uso previo o actual de preparaciones de interferón alfa (IFNα) para NMP
• Pacientes que actualmente reciben otras terapias en investigación.
• Contraindicaciones o hipersensibilidad a las preparaciones de IFNα.
• Historia del trasplante de órganos y células madre hematopoyéticas.
• Historia de la esplenectomía
• Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que planean quedar embarazadas en cualquier momento durante el estudio.
• Enfermedad autoinmune documentada en el momento del cribado.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infecciones activas y no controladas por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC). Tenga en cuenta que se pueden reclutar pacientes en tratamiento antiviral con ADN del VHB y ARN del VHC indetectables.
• Evidencia de retinopatía grave que incluye, entre otras, degeneración macular, retinopatía diabética y retinopatía hipertensiva.
• Antecedentes de afecciones neuropsiquiátricas clínicamente significativas que incluyen, entre otras, depresión y epilepsia.
• Condiciones neuropsiquiátricas clínicamente significativas que incluyen, entre otras, depresión y epilepsia.
• Segunda neoplasia maligna activa y no estable concurrente (los pacientes con una segunda neoplasia maligna activa pero estable concurrente, es decir, cánceres de piel no melanoma, son elegibles)
• Evidencia de abuso de alcohol o drogas dentro de los 6 meses

• Evidencia en el momento de la evaluación de insuficiencia renal o hepática significativa (a menos que se deba a hemólisis) según lo definido por cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio locales:

  • Tasa de filtración glomerular calculada (TFG; utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault) <40 ml/min o creatinina sérica >1,5 x el límite superior local normal
  • Aspartato transaminasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥2,5 x el límite superior local de lo normal
• No querer o no poder cumplir con el protocolo del estudio.