IBD患者の血栓リスクと血管損傷における腸管透過性の変化とリポ多糖の役割 (PERVASC-IBD)

潰瘍性大腸炎 (UC) やクローン病 (CD) などの慢性炎症性腸疾患 (IBD) は、主に胃腸管に影響を与える慢性免疫介在炎症を特徴としています。 静脈および動脈の血栓塞栓イベントは、IBD の重要な腸外症状ですが、その発症メカニズムは完全には理解されていません。 IBD患者は一般集団と比較して静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクが2倍あり、特に小児患者ではリスクが高く、死亡率も高くなります。 また、早期のアテローム性動脈硬化症や、心筋梗塞、虚血性脳卒中、末梢動脈疾患などの将来の心血管イベントのリスクも高くなります。 IBDにおける血栓塞栓性イベントの有病率は1.3%～7.7%の範囲で、静脈イベントは約5%、虚血性心疾患、脳血管疾患、末梢動脈疾患は1～2%です。IBDにおける血栓リスクの増加には、いくつかのメカニズムが寄与しています。 、血小板異常（血小板増加症および血小板機能の変化）、凝固因子の変化を含む(例、フィブリノーゲン、トロンビン)、および線溶欠陥。 特に病気の活動期における酸化ストレスと内皮損傷の増加も影響します。 IBDで生成される活性酸素および窒素種によって引き起こされる酸化ストレスは、分子および細胞の損傷、細胞恒常性の障害、および粘膜バリアの透過性の増加を引き起こします。これらの変化だけでは、IBDにおける血栓リスクの高まりを完全に説明することはできません。 腸内微生物叢の多様性の減少や、トリメチルアミン-N-オキシド（TMAO）などの代謝産物の産生の変化も、腸の透過性の変化とともに、リポ多糖（LPS）などの細菌産物の血流への侵入を可能にする原因となる可能性があります。 グラム陰性菌の外膜の成分である LPS は、軽度の内毒素血症を刺激し、アテローム性動脈硬化を促進し、血栓リスクを増加させる可能性があります。 これに関する直接的なデータは不足しているが、これらの病理学的変化は、腸管透過性の増加と循環LPSがIBD患者における静脈および動脈の血栓リ​​スクの上昇に寄与している可能性を示唆している。