Rolle af ændret intestinal permeabilitet og lipopolysaccharid i trombotisk risiko og vaskulær skade hos IBD-patienter (PERVASC-IBD)

Kroniske inflammatoriske tarmsygdomme (IBD), herunder colitis ulcerosa (UC) og Crohns sygdom (CD), er karakteriseret ved kronisk immunmedieret inflammation, der primært påvirker mave-tarmkanalen. Venøse og arterielle tromboemboliske hændelser er signifikante ekstra-intestinale manifestationer af IBD, men deres patogene mekanismer er ikke fuldt ud forstået. IBD-patienter har dobbelt så stor risiko for venøs tromboemboli (VTE) sammenlignet med den generelle befolkning, med særlig høj risiko hos pædiatriske patienter og en øget dødelighed. De står også over for en højere risiko for tidlig aterosklerose og fremtidige kardiovaskulære hændelser, såsom myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde og perifer arteriesygdom. Forekomsten af ​​tromboemboliske hændelser ved IBD varierer fra 1,3 % til 7,7 %, med venøse hændelser på omkring 5 % og iskæmisk hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom og perifer arteriesygdom på 1-2 %. Adskillige mekanismer bidrager til den øgede trombotiske risiko ved IBD. , herunder blodpladeabnormiteter (trombocytose og ændret blodpladefunktion), koagulationsfaktorændringer (f.eks. fibrinogen, trombin) og fibrinolysedefekter. Øget oxidativ stress og endotelskade, især under aktive sygdomsfaser, spiller også en rolle. Det oxidative stress, forårsaget af reaktive oxygen- og nitrogenarter produceret i IBD, fører til molekylær og cellulær skade, nedsat cellehomeostase og øget slimhindebarrierepermeabilitet. Disse ændringer alene forklarer ikke fuldt ud den øgede trombotiske risiko ved IBD. En reduktion i intestinal mikrobiota-diversitet og den ændrede produktion af metabolitter som trimethylamin-N-oxid (TMAO) kan også bidrage sammen med ændringer i tarmens permeabilitet, der tillader bakterielle produkter, herunder lipopolysaccharid (LPS), at komme ind i blodbanen. LPS, en komponent i den ydre membran af gramnegative bakterier, kan stimulere lavgradig endotoksæmi, fremme åreforkalkning og øge trombotisk risiko. Selvom der mangler direkte data om dette, tyder disse patologiske ændringer på, at øget intestinal permeabilitet og cirkulerende LPS kan bidrage til den forhøjede venøse og arterielle trombotiske risiko hos IBD-patienter.