Rolle der veränderten Darmpermeabilität und des Lipopolysaccharids beim Thromboserisiko und Gefäßverletzungen bei IBD-Patienten (PERVASC-IBD)

Chronisch entzündliche Darmerkrankungen (IBD), einschließlich Colitis ulcerosa (UC) und Morbus Crohn (CD), sind durch chronische immunvermittelte Entzündungen gekennzeichnet, die hauptsächlich den Magen-Darm-Trakt betreffen. Venöse und arterielle thromboembolische Ereignisse sind bedeutende extraintestinale Manifestationen von IBD, ihre pathogenen Mechanismen sind jedoch nicht vollständig geklärt. IBD-Patienten haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein doppelt so hohes Risiko für venöse Thromboembolien (VTE), wobei das Risiko bei pädiatrischen Patienten besonders hoch ist und die Sterblichkeitsrate erhöht ist. Sie haben auch ein höheres Risiko für frühe Arteriosklerose und zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse wie Myokardinfarkt, ischämischen Schlaganfall und periphere arterielle Verschlusskrankheit. Die Prävalenz thromboembolischer Ereignisse bei IBD liegt zwischen 1,3 % und 7,7 %, wobei venöse Ereignisse bei etwa 5 % und ischämische Herzerkrankungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen und periphere Arterienerkrankungen bei 1–2 % liegen. Mehrere Mechanismen tragen zum erhöhten Thromboserisiko bei IBD bei , einschließlich Anomalien der Blutplättchen (Thrombozytose und veränderte Blutplättchenfunktion), Veränderungen des Gerinnungsfaktors (z. B. Fibrinogen, Thrombin) und Fibrinolysedefekte. Auch erhöhter oxidativer Stress und Endothelschäden, insbesondere in aktiven Krankheitsphasen, spielen eine Rolle. Der oxidative Stress, der durch reaktive Sauerstoff- und Stickstoffspezies verursacht wird, die bei IBD entstehen, führt zu molekularen und zellulären Schäden, einer beeinträchtigten Zellhomöostase und einer erhöhten Durchlässigkeit der Schleimhautbarriere. Diese Veränderungen allein erklären das erhöhte Thromboserisiko bei IBD nicht vollständig. Eine Verringerung der Vielfalt der Darmmikrobiota und die veränderte Produktion von Metaboliten wie Trimethylamin-N-oxid (TMAO) können ebenfalls dazu beitragen, zusammen mit Veränderungen der Darmpermeabilität, die es Bakterienprodukten, einschließlich Lipopolysaccharid (LPS), ermöglichen, in den Blutkreislauf zu gelangen. LPS, ein Bestandteil der Außenmembran gramnegativer Bakterien, kann eine geringgradige Endotoxämie stimulieren, Arteriosklerose fördern und das Thromboserisiko erhöhen. Obwohl direkte Daten dazu fehlen, deuten diese pathologischen Veränderungen darauf hin, dass eine erhöhte Darmpermeabilität und zirkulierendes LPS zu einem erhöhten venösen und arteriellen Thromboserisiko bei IBD-Patienten beitragen können.