Papel da permeabilidade intestinal alterada e do lipopolissacarídeo no risco trombótico e lesão vascular em pacientes com DII (PERVASC-IBD)

As doenças inflamatórias intestinais crônicas (DII), incluindo a colite ulcerativa (UC) e a doença de Crohn (DC), são caracterizadas por inflamação crônica imunomediada que afeta principalmente o trato gastrointestinal. Eventos tromboembólicos venosos e arteriais são manifestações extraintestinais significativas da DII, mas seus mecanismos patogênicos não são totalmente compreendidos. Os pacientes com DII têm o dobro do risco de tromboembolismo venoso (TEV) em comparação com a população em geral, com risco particularmente elevado em pacientes pediátricos e uma taxa de mortalidade aumentada. Eles também enfrentam um risco maior de aterosclerose precoce e eventos cardiovasculares futuros, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico e doença arterial periférica. A prevalência de eventos tromboembólicos na DII varia de 1,3% a 7,7%, com eventos venosos em torno de 5% e doença cardíaca isquêmica, doença cerebrovascular e doença arterial periférica em 1-2%.Vários mecanismos contribuem para o aumento do risco trombótico na DII , incluindo anormalidades plaquetárias (trombocitose e função plaquetária alterada), alterações nos fatores de coagulação (por exemplo, fibrinogênio, trombina) e defeitos de fibrinólise. O aumento do estresse oxidativo e o dano endotelial, especialmente durante as fases ativas da doença, também desempenham um papel. O estresse oxidativo, causado por espécies reativas de oxigênio e nitrogênio produzidas na DII, leva a danos moleculares e celulares, comprometimento da homeostase celular e aumento da permeabilidade da barreira mucosa. Essas alterações por si só não explicam completamente o aumento do risco trombótico na DII. Uma redução na diversidade da microbiota intestinal e a produção alterada de metabólitos como o N-óxido de trimetilamina (TMAO) também podem contribuir, juntamente com alterações na permeabilidade intestinal que permitem que produtos bacterianos, incluindo lipopolissacarídeos (LPS), entrem na corrente sanguínea. O LPS, um componente da membrana externa das bactérias Gram-negativas, pode estimular a endotoxemia de baixo grau, promovendo a aterosclerose e aumentando o risco trombótico. Embora faltem dados diretos sobre isso, essas alterações patológicas sugerem que o aumento da permeabilidade intestinal e do LPS circulante podem contribuir para o risco trombótico venoso e arterial elevado em pacientes com DII.