Ruolo della permeabilità intestinale alterata e del lipopolisaccaride nel rischio trombotico e nel danno vascolare nei pazienti con IBD (PERVASC-IBD)

Le malattie infiammatorie croniche intestinali (IBD), tra cui la colite ulcerosa (UC) e la malattia di Crohn (CD), sono caratterizzate da un'infiammazione cronica immunomediata che colpisce principalmente il tratto gastrointestinale. Gli eventi tromboembolici venosi e arteriosi sono manifestazioni extra-intestinali significative delle IBD, ma i loro meccanismi patogenetici non sono completamente compresi. I pazienti con IBD hanno il doppio del rischio di tromboembolia venosa (TEV) rispetto alla popolazione generale, con un rischio particolarmente elevato nei pazienti pediatrici e un aumento del tasso di mortalità. Inoltre, sono esposti a un rischio più elevato di aterosclerosi precoce e di futuri eventi cardiovascolari, come infarto del miocardio, ictus ischemico e malattia delle arterie periferiche. La prevalenza degli eventi tromboembolici nelle IBD varia dall'1,3% al 7,7%, con eventi venosi intorno al 5% e cardiopatia ischemica, malattia cerebrovascolare e malattia arteriosa periferica all'1-2%. Diversi meccanismi contribuiscono all'aumento del rischio trombotico nelle IBD. , comprese anomalie piastriniche (trombocitosi e funzione piastrinica alterata), alterazioni dei fattori della coagulazione (ad es. fibrinogeno, trombina), e difetti di fibrinolisi. Giocano un ruolo anche l’aumento dello stress ossidativo e del danno endoteliale, soprattutto durante le fasi attive della malattia. Lo stress ossidativo, causato dalle specie reattive dell’ossigeno e dell’azoto prodotte nell’IBD, porta a danni molecolari e cellulari, compromissione dell’omeostasi cellulare e aumento della permeabilità della barriera mucosa. Questi cambiamenti da soli non spiegano completamente l’aumento del rischio trombotico nell’IBD. Anche una riduzione della diversità del microbiota intestinale e l’alterata produzione di metaboliti come la trimetilammina-N-ossido (TMAO) possono contribuire, insieme ai cambiamenti della permeabilità intestinale che consentono ai prodotti batterici, incluso il lipopolisaccaride (LPS), di entrare nel flusso sanguigno. L’LPS, un componente della membrana esterna dei batteri Gram-negativi, può stimolare l’endotossiemia di basso grado, promuovendo l’aterosclerosi e aumentando il rischio trombotico. Sebbene manchino dati diretti al riguardo, queste alterazioni patologiche suggeriscono che l’aumento della permeabilità intestinale e dell’LPS circolante possono contribuire all’elevato rischio trombotico venoso e arterioso nei pazienti con IBD.