Rollen til endret intestinal permeabilitet og lipopolysakkarid i trombotisk risiko og vaskulær skade hos IBD-pasienter (PERVASC-IBD)

Kroniske inflammatoriske tarmsykdommer (IBD), inkludert ulcerøs kolitt (UC) og Crohns sykdom (CD), er karakterisert ved kronisk immun-mediert betennelse som primært påvirker mage-tarmkanalen. Venøse og arterielle tromboemboliske hendelser er signifikante ekstraintestinale manifestasjoner av IBD, men deres patogene mekanismer er ikke fullt ut forstått. IBD-pasienter har dobbel risiko for venøs tromboemboli (VTE) sammenlignet med den generelle befolkningen, med spesielt høy risiko hos pediatriske pasienter og økt dødelighet. De står også overfor en høyere risiko for tidlig åreforkalkning og fremtidige kardiovaskulære hendelser, som hjerteinfarkt, iskemisk hjerneslag og perifer arteriesykdom. Prevalensen av tromboemboliske hendelser ved IBD varierer fra 1,3 % til 7,7 %, med venøse hendelser på rundt 5 % og iskemisk hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom og perifer arteriesykdom på 1-2 %. Flere mekanismer bidrar til økt trombotisk risiko ved IBD. , inkludert blodplateavvik (trombocytose og endret blodplatefunksjon), koagulasjonsfaktorendringer (f.eks. fibrinogen, trombin) og fibrinolysedefekter. Økt oksidativt stress og endotelskade, spesielt under aktive sykdomsfaser, spiller også en rolle. Det oksidative stresset, forårsaket av reaktive oksygen- og nitrogenarter produsert i IBD, fører til molekylær og cellulær skade, nedsatt cellehomeostase og økt slimhinnebarrierepermeabilitet. Disse endringene alene forklarer ikke fullt ut den økte trombotiske risikoen ved IBD. En reduksjon i mangfoldet av tarmmikrobiota og endret produksjon av metabolitter som trimetylamin-N-oksid (TMAO) kan også bidra, sammen med endringer i tarmpermeabiliteten som lar bakterieprodukter, inkludert lipopolysakkarid (LPS), komme inn i blodet. LPS, en komponent i den ytre membranen til gramnegative bakterier, kan stimulere lavgradig endotoksemi, fremme åreforkalkning og øke trombotisk risiko. Selv om direkte data om dette mangler, tyder disse patologiske endringene på at økt intestinal permeabilitet og sirkulerende LPS kan bidra til den forhøyede venøse og arterielle trombotiske risikoen hos IBD-pasienter.