Papel de la permeabilidad intestinal alterada y el lipopolisacárido en el riesgo trombótico y la lesión vascular en pacientes con EII (PERVASC-IBD)

Las enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (EII), incluida la colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC), se caracterizan por una inflamación crónica mediada por el sistema inmunológico que afecta principalmente al tracto gastrointestinal. Los eventos tromboembólicos venosos y arteriales son manifestaciones extraintestinales importantes de la EII, pero sus mecanismos patogénicos no se comprenden completamente. Los pacientes con EII tienen el doble de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en comparación con la población general, con un riesgo particularmente alto en pacientes pediátricos y una mayor tasa de mortalidad. También enfrentan un mayor riesgo de aterosclerosis temprana y futuros eventos cardiovasculares, como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico y enfermedad arterial periférica. La prevalencia de eventos tromboembólicos en la EII oscila entre el 1,3% y el 7,7%, con eventos venosos en alrededor del 5% y cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular y enfermedad arterial periférica en el 1-2%. Varios mecanismos contribuyen al aumento del riesgo trombótico en la EII , incluidas anomalías plaquetarias (trombocitosis y función plaquetaria alterada), alteraciones del factor de coagulación (p. ej., fibrinógeno, trombina) y Defectos de fibrinólisis. También influyen el aumento del estrés oxidativo y el daño endotelial, especialmente durante las fases activas de la enfermedad. El estrés oxidativo, causado por especies reactivas de oxígeno y nitrógeno producidas en la EII, provoca daño molecular y celular, alteración de la homeostasis celular y aumento de la permeabilidad de la barrera mucosa. Estos cambios por sí solos no explican completamente el mayor riesgo trombótico en la EII. Una reducción en la diversidad de la microbiota intestinal y la producción alterada de metabolitos como el N-óxido de trimetilamina (TMAO) también pueden contribuir, junto con cambios en la permeabilidad intestinal que permiten que los productos bacterianos, incluido el lipopolisacárido (LPS), ingresen al torrente sanguíneo. El LPS, un componente de la membrana externa de las bacterias Gram negativas, puede estimular la endotoxemia de bajo grado, promoviendo la aterosclerosis y aumentando el riesgo trombótico. Aunque faltan datos directos al respecto, estas alteraciones patológicas sugieren que el aumento de la permeabilidad intestinal y el LPS circulante pueden contribuir al elevado riesgo trombótico arterial y venoso en pacientes con EII.