Rôle de l'altération de la perméabilité intestinale et du lipopolysaccharide dans le risque thrombotique et les lésions vasculaires chez les patients atteints de MII (PERVASC-IBD)

Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MII), notamment la colite ulcéreuse (CU) et la maladie de Crohn (MC), sont caractérisées par une inflammation chronique à médiation immunitaire affectant principalement le tractus gastro-intestinal. Les événements thromboemboliques veineux et artériels sont des manifestations extra-intestinales importantes des MII, mais leurs mécanismes pathogènes ne sont pas entièrement compris. Les patients atteints de MII présentent un risque de thromboembolie veineuse (TEV) deux fois plus élevé que la population générale, avec un risque particulièrement élevé chez les patients pédiatriques et un taux de mortalité accru. Ils sont également confrontés à un risque plus élevé d’athérosclérose précoce et d’événements cardiovasculaires futurs, tels que l’infarctus du myocarde, l’accident vasculaire cérébral ischémique et la maladie artérielle périphérique. La prévalence des événements thromboemboliques dans les MII varie de 1,3 % à 7,7 %, avec des événements veineux autour de 5 % et des cardiopathies ischémiques, des maladies cérébrovasculaires et des maladies artérielles périphériques entre 1 et 2 %. Plusieurs mécanismes contribuent à l'augmentation du risque thrombotique dans les MII. , y compris les anomalies plaquettaires (thrombocytose et altération de la fonction plaquettaire), les altérations des facteurs de coagulation (par ex. fibrinogène, thrombine), et défauts de fibrinolyse. L’augmentation du stress oxydatif et des dommages endothéliaux, en particulier pendant les phases actives de la maladie, jouent également un rôle. Le stress oxydatif, provoqué par les espèces réactives de l’oxygène et de l’azote produites dans les MII, entraîne des dommages moléculaires et cellulaires, une altération de l’homéostasie cellulaire et une perméabilité accrue de la barrière muqueuse. Ces changements n’expliquent pas à eux seuls le risque thrombotique accru dans les MII. Une réduction de la diversité du microbiote intestinal et une production altérée de métabolites comme le triméthylamine-N-oxyde (TMAO) peuvent également y contribuer, ainsi que des modifications de la perméabilité intestinale qui permettent aux produits bactériens, notamment les lipopolysaccharides (LPS), de pénétrer dans la circulation sanguine. Le LPS, un composant de la membrane externe des bactéries à Gram négatif, peut stimuler une endotoxémie de bas grade, favorisant l'athérosclérose et augmentant le risque thrombotique. Bien que les données directes à ce sujet manquent, ces altérations pathologiques suggèrent qu'une augmentation de la perméabilité intestinale et du LPS circulant peuvent contribuer au risque thrombotique veineux et artériel élevé chez les patients atteints de MII.