Role změněné střevní permeability a lipopolysacharidů v trombotickém riziku a cévním poranění u pacientů s IBD (PERVASC-IBD)

Chronická zánětlivá onemocnění střev (IBD), včetně ulcerózní kolitidy (UC) a Crohnovy choroby (CD), se vyznačují chronickým imunitně zprostředkovaným zánětem, který primárně postihuje gastrointestinální trakt. Venózní a arteriální tromboembolické příhody jsou významnými extraintestinálními projevy IBD, ale jejich patogenní mechanismy nejsou plně objasněny. Pacienti s IBD mají dvojnásobné riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve srovnání s běžnou populací, zvláště vysoké riziko u dětských pacientů a zvýšenou mortalitu. Rovněž čelí vyššímu riziku časné aterosklerózy a budoucích kardiovaskulárních příhod, jako je infarkt myokardu, ischemická cévní mozková příhoda a onemocnění periferních tepen. Prevalence tromboembolických příhod u IBD se pohybuje od 1,3 % do 7,7 %, s žilními příhodami kolem 5 % a ischemickou chorobou srdeční, cerebrovaskulárním onemocněním a onemocněním periferních tepen 1–2 %. Ke zvýšenému trombotickému riziku u IBD přispívá několik mechanismů včetně abnormalit krevních destiček (trombocytóza a změněná funkce krevních destiček), změn koagulačních faktorů (např. trombin) a defekty fibrinolýzy. Svou roli hraje také zvýšený oxidační stres a poškození endotelu, zejména během aktivních fází onemocnění. Oxidační stres, způsobený reaktivními formami kyslíku a dusíku produkovanými při IBD, vede k molekulárnímu a buněčnému poškození, zhoršené buněčné homeostáze a zvýšené permeabilitě slizniční bariéry. Tyto změny samy o sobě plně nevysvětlují zvýšené trombotické riziko u IBD. Snížení diverzity střevní mikrobioty a změněná produkce metabolitů, jako je trimethylamin-N-oxid (TMAO), může také přispět, spolu se změnami střevní permeability, které umožňují bakteriálním produktům, včetně lipopolysacharidů (LPS), vstoupit do krevního řečiště. LPS, složka vnější membrány gramnegativních bakterií, může stimulovat endotoxémii nízkého stupně, podporuje aterosklerózu a zvyšuje riziko trombózy. Ačkoli přímá data o tom chybí, tyto patologické změny naznačují, že zvýšená střevní permeabilita a cirkulující LPS mohou přispívat ke zvýšenému venóznímu a arteriálnímu trombotickému riziku u pacientů s IBD.