Muuttuneen suolen läpäisevyyden ja lipopolysakkaridin rooli tromboottiriskissä ja verisuonivauriossa IBD-potilailla (PERVASC-IBD)

Kroonisille tulehduksellisille suolistosairauksille (IBD), mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus (UC) ja Crohnin tauti (CD), on tunnusomaista krooninen immuunivälitteinen tulehdus, joka vaikuttaa ensisijaisesti maha-suolikanavaan. Laskimo- ja valtimotromboemboliset tapahtumat ovat IBD:n merkittäviä suoliston ulkopuolisia ilmenemismuotoja, mutta niiden patogeenisiä mekanismeja ei täysin ymmärretä. IBD-potilailla on kaksinkertainen riski saada laskimotromboembolia (VTE) verrattuna yleiseen väestöön, erityisesti lapsipotilailla ja lisääntynyt kuolleisuus. Heillä on myös suurempi riski saada varhainen ateroskleroosi ja tulevia sydän- ja verisuonitapahtumia, kuten sydäninfarkti, iskeeminen aivohalvaus ja ääreisvaltimotauti. Tromboembolisten tapahtumien esiintyvyys IBD:ssä vaihtelee 1,3 %:sta 7,7 %:iin, laskimotapahtumien esiintyvyys on noin 5 % ja iskeeminen sydänsairaus, aivoverisuonitauti ja ääreisvaltimotauti 1-2 %. Useat mekanismit lisäävät IBD:n tromboottiriskiä. mukaan lukien verihiutaleiden poikkeavuudet (trombosytoosi ja verihiutaleiden toimintahäiriöt), hyytymistekijän muutokset (esim. fibrinogeeni, trombiini) ja fibrinolyysihäiriöt. Lisääntynyt oksidatiivinen stressi ja endoteelivauriot, erityisesti taudin aktiivisten vaiheiden aikana, vaikuttavat myös. IBD:ssä tuotettujen reaktiivisten happi- ja typpilajien aiheuttama oksidatiivinen stressi johtaa molekyyli- ja soluvaurioihin, solujen homeostaasin heikkenemiseen ja limakalvoesteen lisääntyneeseen läpäisevyyteen. Nämä muutokset eivät yksinään täysin selitä kohonnutta tromboottiriskiä IBD:ssä. Suoliston mikrobiotan monimuotoisuuden väheneminen ja metaboliittien, kuten trimetyyliamiini-N-oksidin (TMAO) tuotanto voi myös vaikuttaa, sekä suoliston läpäisevyyden muutokset, jotka mahdollistavat bakteerituotteiden, mukaan lukien lipopolysakkaridin (LPS), pääsyn verenkiertoon. LPS, gramnegatiivisten bakteerien ulkokalvon komponentti, voi stimuloida matala-asteista endotoksemiaa edistäen ateroskleroosia ja lisäämällä tromboottiriskiä. Vaikka tästä puuttuu suoria tietoja, nämä patologiset muutokset viittaavat siihen, että lisääntynyt suolen läpäisevyys ja verenkierrossa oleva LPS voivat myötävaikuttaa kohonneeseen laskimo- ja valtimotromboosiriskiin IBD-potilailla.