Роль измененной кишечной проницаемости и липополисахаридов в риске тромбоза и сосудистых повреждениях у пациентов с ВЗК (PERVASC-IBD)

Хронические воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), в том числе язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК), характеризуются хроническим иммуноопосредованным воспалением, поражающим преимущественно желудочно-кишечный тракт. Венозные и артериальные тромбоэмболии являются значимыми внекишечными проявлениями ВЗК, однако их патогенетические механизмы до конца не изучены. У пациентов с ВЗК в два раза выше риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с населением в целом, особенно высокий риск у педиатрических пациентов и повышенный уровень смертности. Они также сталкиваются с более высоким риском раннего атеросклероза и будущих сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда, ишемический инсульт и заболевания периферических артерий. Распространенность тромбоэмболических событий при ВЗК колеблется от 1,3% до 7,7%, при этом венозные события составляют около 5%, а ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических артерий - 1-2%. Несколько механизмов способствуют повышению тромботического риска при ВЗК. , включая аномалии тромбоцитов (тромбоцитоз и изменение функции тромбоцитов), изменения факторов свертывания крови (например, фибриногена, тромбина) и дефекты фибринолиза. Также играют роль повышенный окислительный стресс и повреждение эндотелия, особенно во время активных фаз заболевания. Окислительный стресс, вызванный активными формами кислорода и азота, вырабатываемыми при ВЗК, приводит к молекулярным и клеточным повреждениям, нарушению клеточного гомеостаза и повышению проницаемости барьера слизистой оболочки. Сами по себе эти изменения не полностью объясняют повышенный тромботический риск при ВЗК. Сокращение разнообразия кишечной микробиоты и изменение выработки метаболитов, таких как триметиламин-N-оксид (ТМАО), также могут способствовать, наряду с изменениями кишечной проницаемости, которые позволяют бактериальным продуктам, включая липополисахарид (ЛПС), проникать в кровоток. ЛПС, компонент внешней мембраны грамотрицательных бактерий, может стимулировать эндотоксемию низкой степени, способствуя атеросклерозу и повышая риск тромбообразования. Хотя прямые данные об этом отсутствуют, эти патологические изменения позволяют предположить, что повышенная кишечная проницаемость и циркулирующий ЛПС могут способствовать повышению риска венозных и артериальных тромбозов у ​​пациентов с ВЗК.