Rola zmienionej przepuszczalności jelit i lipopolisacharydów w ryzyku zakrzepowym i uszkodzeniu naczyń u pacjentów z IBD (PERVASC-IBD)

Przewlekłe zapalne choroby jelit (IBD), w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) i choroba Leśniowskiego-Crohna (CD), charakteryzują się przewlekłym stanem zapalnym o podłożu immunologicznym, atakującym przede wszystkim przewód żołądkowo-jelitowy. Żylne i tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe są istotnymi pozajelitowymi objawami IBD, ale ich mechanizmy chorobotwórcze nie są w pełni poznane. U pacjentów z IBD ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) jest dwukrotnie większe w porównaniu z populacją ogólną, przy czym szczególnie wysokie ryzyko występuje u dzieci i młodzieży oraz zwiększona śmiertelność. Są także narażeni na większe ryzyko wczesnej miażdżycy i przyszłych zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny mózgu i choroba tętnic obwodowych. Częstość występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w IBD waha się od 1,3% do 7,7%, przy czym zdarzenia żylne wynoszą około 5%, a choroba niedokrwienna serca, choroba naczyń mózgowych i choroba tętnic obwodowych u 1-2%. Kilka mechanizmów przyczynia się do zwiększonego ryzyka zakrzepicy w IBD , w tym nieprawidłowości płytek krwi (trombocytoza i zmieniona funkcja płytek krwi), zmiany czynników krzepnięcia (np. fibrynogen, trombina) i defekty fibrynolizy. Zwiększony stres oksydacyjny i uszkodzenie śródbłonka, szczególnie w aktywnych fazach choroby, również odgrywają rolę. Stres oksydacyjny, wywołany przez reaktywne formy tlenu i azotu wytwarzane w IBD, prowadzi do uszkodzeń molekularnych i komórkowych, upośledzenia homeostazy komórek i zwiększonej przepuszczalności bariery śluzówkowej. Same te zmiany nie wyjaśniają w pełni zwiększonego ryzyka zakrzepowego w IBD. Przyczynić się może również zmniejszenie różnorodności mikroflory jelitowej i zmieniona produkcja metabolitów, takich jak N-tlenek trimetyloaminy (TMAO), wraz ze zmianami przepuszczalności jelit, które umożliwiają przedostawanie się produktów bakteryjnych, w tym lipopolisacharydu (LPS), do krwioobiegu. LPS, składnik zewnętrznej błony bakterii Gram-ujemnych, może stymulować endotoksemię o niskim stopniu nasilenia, sprzyjając miażdżycy i zwiększając ryzyko zakrzepicy. Chociaż brakuje bezpośrednich danych na ten temat, te zmiany patologiczne sugerują, że zwiększona przepuszczalność jelit i krążący LPS mogą przyczyniać się do zwiększonego ryzyka zakrzepicy żylnej i tętniczej u pacjentów z IBD.