Rol van veranderde darmpermeabiliteit en lipopolysacharide bij trombotisch risico en vaatletsel bij IBD-patiënten (PERVASC-IBD)

Chronische inflammatoire darmziekten (IBD), waaronder colitis ulcerosa (UC) en de ziekte van Crohn (CD), worden gekenmerkt door chronische immuungemedieerde ontstekingen die voornamelijk het maag-darmkanaal aantasten. Veneuze en arteriële trombo-embolische voorvallen zijn significante extra-intestinale manifestaties van IBD, maar hun pathogene mechanismen zijn nog niet volledig begrepen. IBD-patiënten hebben een dubbel zo groot risico op veneuze trombo-embolie (VTE) vergeleken met de algemene bevolking, met een bijzonder hoog risico bij pediatrische patiënten en een verhoogd sterftecijfer. Ze worden ook geconfronteerd met een hoger risico op vroege atherosclerose en toekomstige cardiovasculaire gebeurtenissen, zoals een hartinfarct, ischemische beroerte en perifere aderziekte. De prevalentie van trombo-embolische voorvallen bij IBD varieert van 1,3% tot 7,7%, met veneuze voorvallen rond de 5% en ischemische hartziekte, cerebrovasculaire ziekte en perifeer vaatlijden bij 1-2%. Verschillende mechanismen dragen bij aan het verhoogde trombotische risico bij IBD. waaronder bloedplaatjesafwijkingen (trombocytose en veranderde bloedplaatjesfunctie), veranderingen in de stollingsfactoren (bijv. fibrinogeen, trombine), en fibrinolyse-defecten. Verhoogde oxidatieve stress en endotheliale schade, vooral tijdens actieve ziektefasen, spelen ook een rol. De oxidatieve stress, veroorzaakt door reactieve zuurstof- en stikstofsoorten geproduceerd bij IBD, leidt tot moleculaire en cellulaire schade, verminderde celhomeostase en verhoogde permeabiliteit van de mucosale barrière. Deze veranderingen alleen verklaren het verhoogde trombotische risico bij IBD niet volledig. Een vermindering van de diversiteit van de darmmicrobiota en de veranderde productie van metabolieten zoals Trimethylamine-N-oxide (TMAO) kunnen ook bijdragen, samen met veranderingen in de darmpermeabiliteit waardoor bacteriële producten, waaronder lipopolysacharide (LPS), in de bloedbaan terecht kunnen komen. LPS, een bestanddeel van het buitenmembraan van Gram-negatieve bacteriën, kan laaggradige endotoxemie stimuleren, atherosclerose bevorderen en het trombotische risico vergroten. Hoewel directe gegevens hierover ontbreken, suggereren deze pathologische veranderingen dat een verhoogde darmpermeabiliteit en circulerende LPS kunnen bijdragen aan het verhoogde veneuze en arteriële trombotische risico bij IBD-patiënten.