IBD 환자의 혈전증 위험 및 혈관 손상에서 장 투과성 변화 및 지질다당류의 역할 (PERVASC-IBD)

궤양성 대장염(UC) 및 크론병(CD)을 포함한 만성 염증성 장 질환(IBD)은 주로 위장관에 영향을 미치는 만성 면역 매개 염증을 특징으로 합니다. 정맥 및 동맥 혈전색전증은 IBD의 중요한 장외 증상이지만, 이들의 병원성 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. IBD 환자는 일반 인구에 비해 정맥 혈전색전증(VTE) 위험이 두 배 더 높으며, 특히 소아 환자의 경우 위험이 높고 사망률도 높습니다. 그들은 또한 초기 죽상동맥경화증과 향후 심근경색, 허혈성 뇌졸중, 말초동맥질환과 같은 심혈관 사건의 위험이 더 높습니다. IBD에서 혈전색전증 발병률은 1.3~7.7%이며, 정맥 발병은 약 5%, 허혈성 심장 질환, 뇌혈관 질환, 말초 동맥 질환은 1~2%입니다. IBD의 혈전증 위험 증가에는 여러 메커니즘이 기여합니다. 혈소판 이상(혈소판증가증 및 혈소판 기능 변화), 응고 인자 변화(예: 피브리노겐, 트롬빈) 및 섬유소분해 결함이 있습니다. 특히 활성 질병 단계에서 증가된 산화 스트레스와 내피 손상도 중요한 역할을 합니다. IBD에서 생성된 활성 산소 및 질소종으로 인한 산화 스트레스는 분자 및 세포 손상, 세포 항상성 손상, 점막 장벽 투과성 증가를 초래합니다. 이러한 변화만으로는 IBD의 혈전 위험 증가를 완전히 설명할 수 없습니다. 장내 미생물군 다양성의 감소와 트리메틸아민-N-산화물(TMAO)과 같은 대사산물의 생산 변화도 지질다당류(LPS)를 포함한 박테리아 생성물이 혈류로 들어갈 수 있게 하는 장 투과성 변화에 영향을 미칠 수 있습니다. 그람 음성 박테리아의 외막 구성 요소인 LPS는 저등급 내독소혈증을 자극하여 죽상경화증을 촉진하고 혈전 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이에 대한 직접적인 데이터는 부족하지만, 이러한 병리학적 변화는 증가된 장 투과성과 순환 LPS가 IBD 환자의 정맥 및 동맥 혈전증 위험 증가에 기여할 수 있음을 시사합니다.