限局期小細胞肺がんにおける化学放射線療法後のアジュバントアデブレリマブとアパチニブの併用

包含基準:

• 年齢は18歳以上75歳以下（両端を含む）、性別は問いません。
• 組織学的に確認された限局期小細胞肺がん（SCLC）で、これまでに全身抗腫瘍療法で治療されていない（米国癌合同委員会第8版によればステージI〜IIIと定義されており、すべての病変は耐容性のある放射線療法計画内で管理可能）。
• ECOG パフォーマンス ステータス (PS) は 0 または 1。
• 根治的同時化学放射線療法または導入化学放射線療法を受け、cCRT後に完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または病状安定（SD）を達成した。 化学療法レジメンにはプラチナベースの薬剤とエトポシドが含まれ、2 ～ 4 サイクルの化学療法が行われます。 放射線療法の線量は、60～66 Gy QD (分割あたり 2 Gy) または 45 Gy BID (分割あたり 1.5 Gy) です。 化学放射線療法後に病気の進行はありません。予防的頭蓋照射 (PCI) を実施するかどうかは治験責任医師によって決定され、PCI は化学放射線照射後 1 ～ 42 日以内に完了する必要があります。 研究薬の初回投与は化学放射線療法後 1～42 日以内に投与する必要があります。
• 被験者の同意に基づいて、化学放射線療法と地固め療法を同時に行った後、バイオマーカー分析のために血液サンプルを提供または収集する必要があります。
• 臨床検査結果は以下の条件を満たしており、血液学的および臓器機能が適切であること: a) 全血球計算: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 10^9/L、事前 14 日以内に顆粒球コロニー刺激因子サポートを使用していない。最初の投与まで。リンパ球数 (LC) ≥0.5 × 10^9/L;血小板数 (PLT) ≥100 × 10^9/L;ヘモグロビン（Hb）≧90 g/L、初回投与前14日以内に輸血を行っていない。 b) 肝機能：アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3 × ULN。総ビリルビン（TBIL）≤1.5 × ULN（ギルバート症候群と診断された患者の場合、総ビリルビン≤3.0 mg/dL）。アルカリホスファターゼ (ALP) ≤2.5 × ULN;アルブミン (ALB) ≥3 g/dL; c）腎機能：クレアチニンクリアランス速度（CrCl）≧45mL/分（カルボプラチン群の場合）。 CrCl ≥60 mL/min (シスプラチン群の場合) (CrCl は、Cockcroft-Gault 式、慢性腎臓病疫学共同研究式、または腎疾患における食事療法の変更式を使用して計算できます)。 尿タンパク<2+（尿タンパク≧2+の場合、24時間尿タンパク定量検査を実施する必要があり、24時間尿タンパクが1g未満の被験者は研究の対象となる）。 d) 凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN;
• 肺機能検査：1秒努力呼気量（FEV1）が予測正常値の50％以上、肺の一酸化炭素拡散能（DLCO）または肺の一酸化炭素伝達因子（TLCO）が予測値の40％以上正常値。被験者がこれらの基準を満たしていないが、臨床的適応がある場合は、吸入コルチコステロイドと気管支拡張薬による治療が投与される可能性があり、適格性を決定するために1〜2週間後に再評価を実行する必要があります。
• 不妊手術を受けていない妊娠の可能性のある女性または男性被験者は、治験期間中および治験治療期間後3か月間、少なくとも1つの医学的に承認された避妊法（子宮内避妊具や経口避妊薬など）を使用することに同意しなければなりません。不妊手術を受けていない妊娠可能な女性は、初回投与前7日以内に血清HCG検査が陰性でなければなりません。
• 不妊手術を受けていない妊娠の可能性のある女性または男性被験者は、治験期間中および治験治療期間後3か月間、少なくとも1つの医学的に承認された避妊法（子宮内避妊具や経口避妊薬など）を使用することに同意しなければなりません。不妊手術を受けていない妊娠可能な女性は、初回投与前 7 日以内に血清 HCG 検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

• 組織病理学的に確認された混合型SCLCまたはNSCLC（混合成分＞10％）。
• SCLCに対する以前の全身抗腫瘍療法または免疫チェックポイント阻害剤による治療、ならびにVEGFまたはVEGFRを標的とする全身療法。患者が以前に抗腫瘍治療のために伝統的な中国医学（TCM）を受けている場合、TCM治療の終了と治験薬の最初の投与の間に少なくとも2週間の間隔がなければなりません。
• 進展期SCLC;
• 手術可能なSCLC（臨床段階T1～2N0、手術禁忌のある患者または手術を拒否した患者を除く）。
• -治験薬の初回投与前、または治験薬の使用前28日以内に別の臨床研究に参加した。
• 悪性胸水の存在。 スクリーニング中に患者に排出可能な胸水がある場合、悪性細胞の存在を確認するために少なくとも 1 回の胸腔穿刺を実行する必要があります。
• 間質性肺疾患が既知または疑われている。特発性肺線維症、器質化肺炎/閉塞性細気管支炎などを含むがこれらに限定されない、薬物関連肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のあるその他の中等度から重度の肺疾患。
• 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いのある自己免疫疾患、または自己免疫疾患の病歴。重症筋無力症、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患などが含まれますが、これらに限定されません。治療）、ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または再発が予想されない状態外部トリガーがない場合でも登録される可能性があります。 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または白斑の患者（乾癬性関節炎を除く）で、体表面積の10％未満を覆う発疹があり、ベースラインで十分にコントロールされており、低効力の局所ステロイドのみを必要とし、急性の悪化がない。過去 12 か月以内の基礎疾患（PUVA、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリンなし）阻害剤、高効力または経口ステロイド）が含まれる場合があります。
• -初回投与前5年以内に悪性腫瘍を併発している。ただし、適切に治療された上皮内子宮頸癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治術後の限局性前立腺癌、または根治術後の上皮内乳管癌（非対象者に対するホルモン療法）は除く。転移性前立腺がんまたは乳がんは許可されます）。
• 心血管疾患または脳血管疾患の重大な臨床病歴。以下を含むがこれらに限定されない。(1) うっ血性心不全（NYHAクラス≧2）。 (2)初回投与前1か月以内の介入が必要な不安定狭心症または臨床的に重大な心室不整脈。 (3) ICF に署名する前 3 か月以内に心筋梗塞または脳血管障害を起こした。 （4）初回投与前28日以内の左心室駆出率（LVEF）が50％未満。
• -初回投与前6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈/静脈血栓性イベント。
• 降圧療法で適切にコントロールできない高血圧（収縮期血圧≧140 mmHgまたは拡張期血圧≧90 mmHg）。
• -重症度に関わらず、胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースライン便潜血≧++、または血管炎など、初回投与前3か月以内の臨床的に重大な出血症状または出血傾向の明らかな証拠。
• -最初の投与前の30日以内に著しい喀血または毎日の喀血が2.5mL以上。
• 既知の遺伝性または後天性の出血または血栓傾向（例えば、血友病、凝固障害、血小板減少症、脾機能亢進症など）。
• 尿検査でタンパク尿≧(++)、または24時間尿タンパク≧1.0g。
• 初回投与前4週間以内の重度の感染症（入院を必要とする菌血症または重度の肺炎を含むがこれらに限定されない）。初回投与前の2週間以内にCTCAE ≥2の全身抗生物質療法を必要とする活動性感染症。
• -初回投与前1年以内の活動性結核感染の証拠、または標準治療を受けていない1年以上前の活動性結核の病歴;
• HIV血清学陽性を含む免疫不全の病歴。
• 活動性B型肝炎[地元の検査機関での正常値(ULN)の上限を超えるHBV-DNAレベルによるスクリーニングでB型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性と定義される(ULNが利用できない場合、HBV-DNAは1000コピー未満である必要がある/ mLまたは500 IU/mL）]またはC型肝炎[HCV-RNA陽性によるスクリーニングでC型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性と定義される]。
• -初回投与前14日以内の全身免疫抑制療法（グルココルチコイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗TNF薬を含むがこれらに限定されない）。短期の全身免疫抑制療法（例、吐き気、嘔吐、またはアレルギー反応に対するグルココルチコイド）を受けている患者は、適格性について治験責任医師と話し合うことがあります。 慢性閉塞性肺疾患には吸入グルココルチコイド、起立性低血圧にはミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、副腎不全には低用量グルココルチコイド（プレドニゾンまたは同等品10mg/日以下）が許可されています。
• -初回投与前28日以内の大手術（診断手術を除く）、または研究中に予想される大手術（診断手術を除く）。初回投与前の7日以内に診断的手術または低侵襲手術を受ける。
• 初回投与前28日以内に弱毒生ワクチン、または研究中に弱毒生ワクチンの必要性が予想される（患者は初回投与前28日以内、治療中、または投与後5か月以内にインフルエンザ生弱毒ワクチンを受けることは認められない）アデベリマブ）;
• 同種骨髄移植または固形臓器移植の既往歴のある患者。
• アデベリマブ、他のモノクローナル抗体、アパチニブ、化学療法薬、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐症。
• 既知の精神障害、アルコール依存症、薬物乱用、または薬物乱用。
• 研究者の判断により、治験の早期終了につながる可能性のあるその他の要因。治験実施計画書への不遵守、併用治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重大な臨床検査値の異常、または可能性のある家族/社会的要因など。患者の安全性やデータ/サンプル収集に影響を与える可能性があります。