Adjuvante adebrelimab plus apatinib na chemoradiatie bij kleincellige longkanker in een beperkt stadium

Inclusiecriteria:

• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar (inclusief), geslacht onbeperkt;
• Histologisch bevestigde kleincellige longkanker (SCLC) in een beperkt stadium, niet eerder behandeld met systemische antitumortherapie (gedefinieerd als stadium I-III volgens de 8e editie van de American Joint Committee on Cancer, waarbij alle laesies beheersbaar zijn binnen een aanvaardbaar bestralingstherapieplan);
• ECOG-prestatiestatus (PS) van 0 of 1;
• Radicale gelijktijdige of inductiechemoradiotherapie heeft ontvangen, waarbij een complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) werd bereikt na cCRT. Het chemotherapieregime omvat op platina gebaseerde geneesmiddelen en etoposide, met 2-4 cycli chemotherapie. De doses radiotherapie zijn 60-66 Gy QD (2 Gy per fractie) of 45 Gy BID (1,5 Gy per fractie). Geen ziekteprogressie na chemoradiatie; Of profylactische schedelbestraling (PCI) wordt uitgevoerd, wordt door de onderzoeker bepaald en PCI moet binnen 1-42 dagen na de chemoradiatie worden voltooid. De eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moet binnen 1-42 dagen na de chemoradiatie worden toegediend;
• Op basis van de toestemming van de proefpersoon moeten bloedmonsters worden verstrekt of verzameld voor analyse van biomarkers na gelijktijdige chemoradiatie en consolidatietherapie;
• Laboratoriumtestresultaten voldoen aan de volgende voorwaarden, met adequate hematologische en orgaanfunctie: a) Volledig bloedbeeld: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 10^9/l, zonder gebruik van ondersteuning voor granulocytkoloniestimulerende factoren binnen 14 dagen voorafgaand tot de eerste dosis; aantal lymfocyten (LC) ≥0,5 × 10^9/l; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100 × 10^9/l; hemoglobine (Hb) ≥90 g/l, zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; b) Leverfunctie: aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤3 x ULN; totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN (voor patiënten bij wie het syndroom van Gilbert is vastgesteld, totaal bilirubine ≤3,0 mg/dl); alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN; albumine (ALB) ≥3 g/dl; c) Nierfunctie: Creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥45 ml/min (voor de carboplatinegroep); CrCl ≥60 ml/min (voor cisplatinegroep) (CrCl kan worden berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule, de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formule of de formule Modification of Diet in Renal Disease). Urine-eiwit <2+ (als urinair eiwit ≥2+, moet een 24-uurs urine-eiwitkwantificeringstest worden uitgevoerd, en proefpersonen met 24-uurs urine-eiwit <1 g komen in aanmerking voor het onderzoek); d) Stollingsfunctie: International normalised ratio (INR) ≤1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​x ULN;
• Longfunctietests: geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) >50% van de voorspelde normale waarde, en diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) of overdrachtsfactor van de longen voor koolmonoxide (TLCO) >40% van de voorspelde normale waarde; als de proefpersoon niet aan deze criteria voldoet, maar wel klinische indicaties heeft, kan een behandeling met inhalatiecorticosteroïden en bronchusverwijders worden toegediend en moet een herbeoordeling 1-2 weken later worden uitgevoerd om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt;
• Niet-chirurgisch gesteriliseerde vrouwen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (zoals een spiraaltje of orale anticonceptiva) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode van het onderzoek; niet-chirurgisch gesteriliseerde vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serum-HCG-test ondergaan;
• Niet-chirurgisch gesteriliseerde vrouwen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (zoals een spiraaltje of orale anticonceptiva) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode van het onderzoek; niet-chirurgisch gesteriliseerde vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serum-HCG-test ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Histopathologisch bevestigd gemengd type SCLC of NSCLC (gemengde component > 10%);
• Eerdere systemische antitumortherapie voor SCLC of behandeling met immuuncheckpointremmers, evenals elke systemische therapie gericht op VEGF of VEGFR; als de patiënt eerder traditionele Chinese geneeskunde (TCM) heeft gekregen voor antitumorbehandeling, moet er minimaal een interval van 2 weken zitten tussen het einde van de TCM-behandeling en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Uitgebreide SCLC;
• Operabele SCLC (klinisch stadium T1-2N0, behalve voor patiënten met chirurgische contra-indicaties of die een operatie weigeren);
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel;
• Aanwezigheid van kwaadaardige pleurale effusie. Als de patiënt tijdens de screening draineerbare pleurale effusie heeft, moet ten minste één thoracentese worden uitgevoerd om de aanwezigheid van kwaadaardige cellen te bevestigen;
• Bekende of vermoede interstitiële longziekte; andere matige tot ernstige longziekten die de detectie of behandeling van geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie/bronchiolitis obliterans, enz.;
• Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, enz. Patiënten met diabetes type I (goed onder controle met insuline therapie), resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyroïditis waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig is, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe triggers zijn, kunnen worden geïncludeerd. Patiënten met eczeem, psoriasis, chronische lichen simplex of vitiligo (exclusief artritis psoriatica) met huiduitslag die minder dan 10% van het lichaamsoppervlak beslaat, bij aanvang goed onder controle is en alleen lokale steroïden met een lage sterkte nodig heeft, zonder acute exacerbatie van de onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen PUVA, methotrexaat, retinoïden, biologische geneesmiddelen, orale calcineurineremmers, krachtige of orale steroïden), kan inbegrepen;
• Gelijktijdige maligniteiten binnen ≤5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, behalve bij adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basale cel- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie, of ductaal carcinoma in situ na radicale chirurgie (hormonale therapie voor niet- gemetastaseerde prostaat- of borstkanker is toegestaan);
• Significante klinische geschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: (1) congestief hartfalen (NYHA-klasse ≥2); (2) onstabiele angina of klinisch significante ventriculaire aritmie die interventie vereist binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis; (3) myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 3 maanden vóór ondertekening van de ICF; (4) linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50% binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
• Arteriële/veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, zoals diepe veneuze trombose of longembolie;
• Hypertensie die niet adequaat onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
• Klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijk bewijs van bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, fecaal occult bloed bij aanvang ≥++, of vasculitis, ongeacht de ernst;
• Aanzienlijke bloedspuwing of dagelijkse bloedspuwing ≥2,5 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
• Bekende erfelijke of verworven bloedingen of trombotische neigingen (bijv. hemofilie, stollingsstoornissen, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.);
• Urineonderzoek waaruit blijkt proteïnurie ≥(++) of 24-uurs urine-eiwit ≥1,0 ​​g;
• Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot bacteriëmie of ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk is; actieve infecties die systemische antibioticatherapie vereisen met CTCAE ≥2 binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
• Bewijs van een actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, of een voorgeschiedenis van actieve tuberculose meer dan 1 jaar geleden zonder standaardbehandeling;
• Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV-serologie;
• Actieve hepatitis B [gedefinieerd als positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening met HBV-DNA-niveaus boven de bovengrens van normaal (ULN) in het plaatselijke laboratorium (als er geen ULN beschikbaar is, moet het HBV-DNA <1000 kopieën/ ml of 500 IE/ml)] of hepatitis C [gedefinieerd als positief hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) bij screening met positief HCV-RNA];
• Systemische immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (inclusief maar niet beperkt tot glucocorticoïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-geneesmiddelen); Patiënten die een kortdurende, systemische immunosuppressieve therapie krijgen (bijv. glucocorticoïden tegen misselijkheid, braken of allergische reacties) kunnen met de onderzoeker worden besproken om te bepalen of ze in aanmerking komen. Geïnhaleerde glucocorticoïden voor chronische obstructieve longziekte, mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison) voor orthostatische hypotensie en lage doses glucocorticoïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent) voor bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan;
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (exclusief diagnostische chirurgie), of verwachte grote operatie tijdens het onderzoek (exclusief diagnostische chirurgie); diagnostische of minimaal invasieve chirurgie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
• Levende verzwakte vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of verwachte behoefte aan levende verzwakte vaccins tijdens het onderzoek (patiënten mogen geen levende verzwakte griepvaccins krijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, tijdens de behandeling of binnen 5 maanden na de eerste dosis). adebelimab);
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie;
• Bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor adebelimab, andere monoklonale antilichamen, apatinib, chemotherapiemedicijnen of hun hulpstoffen;
• Bekende psychiatrische stoornissen, alcoholisme, drugsmisbruik of middelenmisbruik;
• Andere factoren die, naar het oordeel van de onderzoeker, kunnen leiden tot voortijdige beëindiging van het onderzoek, zoals niet-naleving van het protocol, andere ernstige ziekten (waaronder psychiatrische stoornissen) die gelijktijdige behandeling vereisen, significante laboratoriumafwijkingen, of familiale/sociale factoren die mogelijk de veiligheid van de patiënt of de gegevens-/monsterverzameling beïnvloeden.