Adjuvantti Adebrelimab Plus Apatinib Kemosäteilyhoidon jälkeen rajoitetun vaiheen pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällön kriteerit:

• Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien), sukupuolirajoitukseton;
• Histologisesti vahvistettu rajoitetun vaiheen pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), jota ei ole aiemmin hoidettu systeemisellä kasvainten vastaisella hoidolla (määritelty vaiheeksi I–III American Joint Committee on Cancer 8. painoksen mukaan, ja kaikki leesiot ovat hallittavissa siedettävän sädehoitosuunnitelman puitteissa);
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1;
• Sai radikaalia samanaikaista tai induktiokemoradioterapiaa, jolloin saavutettiin täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai vakaa sairaus (SD) cCRT:n jälkeen. Kemoterapia-ohjelma sisältää platinapohjaisia ​​lääkkeitä ja etoposidia 2-4 kemoterapiajaksolla. Sädehoitoannokset ovat 60-66 Gy QD (2 Gy per fraktio) tai 45 Gy BID (1,5 Gy per fraktio). Ei taudin etenemistä kemosäteilyhoidon jälkeen; Tutkija päättää, suoritetaanko profylaktinen kraniaalinen säteilytys (PCI), ja PCI on suoritettava 1–42 päivän kuluessa kemosäteilystä. Tutkimuslääkkeen ensimmäinen annos tulee antaa 1-42 päivän kuluessa kemosäteilystä;
• Tutkittavan suostumuksen perusteella verinäytteet tulee toimittaa tai kerätä biomarkkerianalyysiä varten samanaikaisen kemosäteily- ja konsolidaatiohoidon jälkeen;
• Laboratoriotestitulokset täyttävät seuraavat ehdot riittävän hematologisen ja elinten toiminnan kanssa: a) Täydellinen verenkuva: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l, ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 14 päivää ennen ensimmäiseen annokseen; lymfosyyttien määrä (LC) > 0,5 x 10^9/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 10^9/l; hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l ilman verensiirtoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta; b) Maksan toiminta: aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤3 × ULN; kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (potilailla, joilla on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤3,0 mg/dl); alkalinen fosfataasi (ALP) < 2,5 × ULN; albumiini (ALB) > 3 g/dl; c) Munuaisten toiminta: Kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) ≥45 ml/min (karboplatiiniryhmälle); CrCl ≥60 ml/min (sisplatiiniryhmälle) (CrCl voidaan laskea käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa, kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön kaavaa tai ruokavalion muuttaminen munuaissairauden kaavaa). Virtsan proteiini < 2+ (jos virtsan proteiini ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointitesti on suoritettava, ja tutkittavat, joiden 24 tunnin virtsan proteiini on < 1 g, ovat kelvollisia tutkimukseen); d) Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
• Keuhkojen toimintakokeet: Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) > 50 % ennustetusta normaaliarvosta ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) tai keuhkojen hiilimonoksidin siirtotekijä (TLCO) > 40 % ennustetusta normaaliarvo; jos tutkittava ei täytä näitä kriteerejä, mutta hänellä on kliinisiä indikaatioita, voidaan antaa hoitoa inhaloitavilla kortikosteroideilla ja keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, ja uudelleenarviointi on suoritettava 1–2 viikon kuluttua kelpoisuuden määrittämiseksi;
• Hedelmällisessä iässä olevien ei-kirurgisesti steriloitujen naisten tai miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä tai oraalista ehkäisyä) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoitojakson jälkeen; ei-kirurgisesti steriloiduilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin HCG-testi 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
• Hedelmällisessä iässä olevien ei-kirurgisesti steriloitujen naisten tai miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä tai oraalista ehkäisyä) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoitojakson jälkeen; ei-kirurgisesti steriloiduilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin HCG-testi 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Histopatologisesti vahvistettu sekatyyppinen SCLC tai NSCLC (sekakomponentti > 10 %);
• Aikaisempi systeeminen kasvainten vastainen hoito SCLC:lle tai hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä sekä mikä tahansa VEGF:ään tai VEGFR:ään kohdistuva systeeminen hoito; jos potilas on aiemmin saanut perinteistä kiinalaista lääketiedettä (TCM) kasvainhoitoon, TCM-hoidon päättymisen ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen välillä on oltava vähintään 2 viikon tauko;
• Laaja-asteinen SCLC;
• Leikkattava SCLC (kliininen vaihe T1-2N0, paitsi ne, joilla on vasta-aihe leikkausta varten tai jotka kieltäytyvät leikkauksesta);
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö;
• Pahanlaatuisen pleuraeffuusion esiintyminen. Jos potilaalla on tyhjennettävä keuhkopussin effuusio seulonnan aikana, vähintään yksi rintakehä on suoritettava pahanlaatuisten solujen läsnäolon varmistamiseksi;
• Tunnettu tai epäilty interstitiaalinen keuhkosairaus; muut keskivaikeat tai vaikeat keuhkosairaudet, jotka voivat häiritä lääkkeisiin liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hallintaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkokuumeen/bronkioliitti obliteransin järjestäminen jne.;
• Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet tai aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravis, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus jne. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes (joka on hyvin hallinnassa insuliinilla hoito), autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännöskilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta toistuva ulkoisten laukaisimien puuttuessa voidaan rekisteröidä. Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, krooninen lichen simplex tai vitiligo (lukuun ottamatta psoriaattista niveltulehdusta), joilla ihottuma kattaa alle 10 % kehon pinta-alasta, on hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja jotka tarvitsevat vain heikkotehoisia paikallisia steroideja ilman akuutin pahenemisen perussairaus viimeisten 12 kuukauden aikana (ei PUVA:ta, metotreksaattia, retinoideja, biologisia lääkkeitä, suun kautta kalsineuriinin estäjät, voimakkaat tai oraaliset steroidit), voidaan sisällyttää;
• Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen tai duktaalisyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen (hormonihoito ei-hormonihoitoon) metastaattinen eturauhas- tai rintasyöpä sallittu);
• Merkittävät sydän- tai aivoverisuonitaudit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: (1) sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka ≥2); (2) epästabiili angina pectoris tai kliinisesti merkittävä ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii toimenpiteitä kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; (3) sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista; (4) vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, kuten syvä laskimotukos tai keuhkoembolia;
• Hypertensio, jota ei saada riittävästi hallintaan antihypertensiivisellä hoidolla (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
• Kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selkeää näyttöä verenvuototaipumuksesta 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä veri ulosteessa ≥++ tai vaskuliitti, vakavuudesta riippumatta;
• Merkittävä hemoptysis tai päivittäinen hemoptysis ≥2,5 ml 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;
• Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto tai tromboottinen taipumus (esim. hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, hypersplenismi jne.);
• Virtsaanalyysi, joka osoittaa proteinuriaa ≥(++) tai 24 tunnin virtsan proteiinia ≥1,0 ​​g;
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, bakteremia tai vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa; aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibioottihoitoa (CTCAE ≥2) kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Todisteet aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aktiivisesta tuberkuloosista yli vuosi sitten ilman tavanomaista hoitoa;
• Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-serologia;
• Aktiivinen hepatiitti B [määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi (HBsAg) seulonnassa, jossa HBV-DNA-tasot ylittävät normaalin ylärajan (ULN) paikallisessa laboratoriossa (jos ULN-arvoa ei ole saatavilla, HBV-DNA:n on oltava <1000 kopiota/ ml tai 500 IU/ml)] tai hepatiitti C [määritelty positiiviseksi hepatiitti C -vasta-aineeksi (HCV-Ab) positiivisen seulonnan yhteydessä HCV-RNA];
• Systeeminen immunosuppressiivinen hoito 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, glukokortikoidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-lääkkeet); potilaista, jotka saavat lyhytaikaista systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (esim. glukokortikoideja pahoinvointiin, oksenteluun tai allergisiin reaktioihin), voidaan keskustella tutkijan kanssa kelpoisuudesta. Inhaloitavat glukokortikoidit krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mineralokortikoidit (esim. fludrokortisoni) ortostaattiseen hypotensioon ja pieniannoksiset glukokortikoidit (≤10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) lisämunuaisten vajaatoimintaan ovat sallittuja;
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta diagnostista leikkausta) tai suuri leikkaus tutkimuksen aikana (lukuun ottamatta diagnostista leikkausta); diagnostinen tai minimaalisesti invasiivinen leikkaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Elävät heikennetyt rokotteet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai elävien heikennettyjen rokotteiden odotettu tarve tutkimuksen aikana (potilaat eivät saa saada eläviä heikennettyjä influenssarokotteita 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, hoidon aikana tai 5 kuukauden kuluessa sen jälkeen adebelimabi);
• Potilaat, joilla on ollut allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin;
• Tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi adebelimabille, muille monoklonaalisille vasta-aineille, apatinibille, kemoterapialääkkeille tai niiden apuaineille;
• Tunnetut psykiatriset häiriöt, alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö tai päihteiden väärinkäyttö;
• Muut tekijät, jotka voivat tutkijan näkemyksen mukaan johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen lopettamiseen, kuten tutkimussuunnitelman noudattamatta jättäminen, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset häiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet tai perhe-/sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tietojen/näytteen keräämiseen.