Adjuvante Adebrelimabe mais Apatinibe após quimiorradiação em câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado

Critérios de inclusão:

• Idade entre 18 e 75 anos (inclusive), sem restrição de género;
• Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) em estágio limitado confirmado histologicamente, não tratado anteriormente com terapia antitumoral sistêmica (definido como estágio I-III de acordo com o American Joint Committee on Cancer 8ª edição, com todas as lesões controláveis ​​dentro de um plano de radioterapia tolerável);
• Status de desempenho ECOG (PS) de 0 ou 1;
• Recebeu quimiorradioterapia radical concomitante ou de indução, obtendo resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) após cCRT. O regime de quimioterapia inclui medicamentos à base de platina e etoposídeo, com 2 a 4 ciclos de quimioterapia. As doses de radioterapia são de 60-66 Gy QD (2 Gy por fração) ou 45 Gy BID (1,5 Gy por fração). Nenhuma progressão da doença após quimiorradiação; se a irradiação craniana profilática (ICP) será realizada será decidida pelo investigador, e a ICP deve ser concluída dentro de 1-42 dias após a quimiorradiação. A primeira dose do medicamento em estudo deve ser administrada dentro de 1-42 dias após a quimiorradiação;
• Com base no consentimento do sujeito, amostras de sangue devem ser fornecidas ou coletadas para análise de biomarcadores após quimiorradiação concomitante e terapia de consolidação;
• Os resultados dos exames laboratoriais atendem às seguintes condições, com função hematológica e orgânica adequada: a) Hemograma completo: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5 × 10^9/L, sem uso de suporte de fator estimulador de colônias de granulócitos nos 14 dias anteriores à primeira dose; contagem de linfócitos (CL) ≥0,5 × 10^9/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥100 × 10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥90 g/L, sem transfusão de sangue nos 14 dias anteriores à primeira dose; b) Função hepática: Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤3 × LSN; bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN (para pacientes com síndrome de Gilbert diagnosticada, bilirrubina total ≤3,0 mg/dL); fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5 × LSN; albumina (ALB) ≥3 g/dL; c) Função renal: Taxa de depuração de creatinina (CrCl) ≥45 mL/min (para grupo carboplatina); CrCl ≥60 mL/min (para grupo cisplatina) (CrCl pode ser calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault, fórmula de Colaboração em Epidemiologia de Doença Renal Crônica ou fórmula de Modificação da Dieta em Doença Renal). Proteína urinária <2+ (se proteína urinária ≥2+, um teste de quantificação de proteína urinária de 24 horas deve ser realizado, e indivíduos com proteína urinária de 24 horas <1g são elegíveis para o estudo); d) Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5, tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN;
• Testes de função pulmonar: Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) >50% do valor normal previsto e capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) ou fator de transferência dos pulmões para monóxido de carbono (TLCO) >40% do previsto valor normal; se o sujeito não atender a esses critérios, mas tiver indicações clínicas, o tratamento com corticosteroides inalados e broncodilatadores pode ser administrado, e a reavaliação deve ser realizada 1-2 semanas depois para determinar a elegibilidade;
• Mulheres não esterilizadas cirurgicamente com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo clinicamente aprovado (como dispositivo intrauterino ou contraceptivos orais) durante o estudo e por 3 meses após o período de tratamento do estudo; mulheres não esterilizadas cirurgicamente com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de HCG negativo 7 dias antes da primeira dose;
• Mulheres não esterilizadas cirurgicamente com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo clinicamente aprovado (como dispositivo intrauterino ou contraceptivos orais) durante o estudo e por 3 meses após o período de tratamento do estudo; mulheres não esterilizadas cirurgicamente com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de HCG negativo 7 dias antes da primeira dose.

Critérios de exclusão:

• CPPC ou NSCLC de tipo misto confirmado histopatologicamente (componente misto > 10%);
• Terapia antitumoral sistêmica prévia para CPPC ou tratamento com inibidores de checkpoint imunológico, bem como qualquer terapia sistêmica direcionada a VEGF ou VEGFR; se o paciente já recebeu medicina tradicional chinesa (MTC) para tratamento antitumoral, deve haver pelo menos um intervalo de 2 semanas entre o final do tratamento com MTC e a primeira dose do medicamento em estudo;
• SCLC de estágio extenso;
• CPPC operável (estágio clínico T1-2N0, exceto aqueles com contraindicação cirúrgica ou que recusem cirurgia);
• Participação em outro estudo clínico nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento experimental, ou uso de qualquer medicamento experimental;
• Presença de derrame pleural maligno. Caso o paciente apresente derrame pleural drenável durante a triagem, pelo menos uma toracocentese deve ser realizada para confirmar a presença de células malignas;
• Doença pulmonar intersticial conhecida ou suspeita; outras doenças pulmonares moderadas a graves que podem interferir na detecção ou tratamento de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos, incluindo, mas não se limitando a, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização/bronquiolite obliterante, etc.;
• Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas ou histórico de doenças autoimunes, incluindo, entre outras, miastenia gravis, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, etc. terapia), hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requer apenas terapia de reposição hormonal, ou condições que não se espera que repitam na ausência de gatilhos externos podem ser incluídas. Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo (excluindo artrite psoriática) com erupção cutânea cobrindo menos de 10% da área de superfície corporal, bem controlada no início do estudo e necessitando apenas de esteróides tópicos de baixa potência, sem exacerbação aguda de a condição subjacente nos últimos 12 meses (sem PUVA, metotrexato, retinóides, produtos biológicos, inibidores de calcineurina orais, esteróides orais ou de alta potência), pode ser incluído;
• Malignidades concomitantes dentro de ≤5 anos antes da primeira dose, exceto carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer de próstata localizado após cirurgia radical ou carcinoma ductal in situ após cirurgia radical (terapia hormonal para não- próstata metastática ou câncer de mama são permitidos);
• História clínica significativa de doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares, incluindo, mas não se limitando a: (1) insuficiência cardíaca congestiva (classe NYHA ≥2); (2) angina instável ou arritmia ventricular clinicamente significativa que requer intervenção dentro de 1 mês antes da primeira dose; (3) infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à assinatura do TCLE; (4) fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% nos 28 dias anteriores à primeira dose;
• Eventos trombóticos arteriais/venosos nos 6 meses anteriores à primeira dose, como trombose venosa profunda ou embolia pulmonar;
• Hipertensão que não pode ser adequadamente controlada com terapia anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg);
• Sintomas de sangramento clinicamente significativos ou evidência clara de tendência a sangramento nos 3 meses anteriores à primeira dose, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes basal ≥++ ou vasculite, independentemente da gravidade;
• Hemoptise significativa ou hemoptise diária ≥2,5 mL nos 30 dias anteriores à primeira dose;
• Hemorragia hereditária ou adquirida conhecida ou tendências trombóticas (por exemplo, hemofilia, distúrbios de coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.);
• Urinálise mostrando proteinúria ≥(++) ou proteína urinária de 24 horas ≥1,0 ​​g;
• Infecções graves nas 4 semanas anteriores à primeira dose, incluindo, mas não se limitando a bacteremia ou pneumonia grave que requer hospitalização; infecções ativas que requerem antibioticoterapia sistêmica com CTCAE ≥2 nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
• Evidência de infecção tuberculosa ativa no período de 1 ano antes da primeira dose, ou história de tuberculose ativa há mais de 1 ano sem tratamento padrão;
• História de imunodeficiência, incluindo sorologia positiva para HIV;
• Hepatite B ativa [definida como antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) na triagem com níveis de HBV-DNA acima do limite superior do normal (LSN) no laboratório local (se nenhum LSN estiver disponível, o HBV-DNA deve ser <1000 cópias/ mL ou 500 UI/mL)] ou hepatite C [definida como anticorpo da hepatite C positivo (HCV-Ab) na triagem com HCV-RNA positivo];
• Terapia imunossupressora sistêmica nos 14 dias anteriores à primeira dose (incluindo, mas não se limitando a, glicocorticóides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e medicamentos anti-TNF); pacientes recebendo terapia imunossupressora sistêmica de curto prazo (por exemplo, glicocorticóides para náuseas, vômitos ou reações alérgicas) podem ser discutidos com o investigador para elegibilidade. São permitidos glicocorticóides inalados para doença pulmonar obstrutiva crônica, mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) para hipotensão ortostática e glicocorticóides em baixas doses (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente) para insuficiência adrenal;
• Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à primeira dose (excluindo cirurgia de diagnóstico), ou cirurgia de grande porte prevista durante o estudo (excluindo cirurgia de diagnóstico); cirurgia diagnóstica ou minimamente invasiva nos 7 dias anteriores à primeira dose;
• Vacinas vivas atenuadas nos 28 dias anteriores à primeira dose ou necessidade prevista de vacinas vivas atenuadas durante o estudo (os pacientes não estão autorizados a receber vacinas vivas atenuadas contra a gripe nos 28 dias anteriores à primeira dose, durante o tratamento ou nos 5 meses após adebelimabe);
• Pacientes com história de transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgãos sólidos;
• Alergia, hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao adebelimabe, outros anticorpos monoclonais, apatinibe, medicamentos quimioterápicos ou seus excipientes;
• Transtornos psiquiátricos conhecidos, alcoolismo, abuso de drogas ou abuso de substâncias;
• Outros fatores que, na opinião do investigador, podem levar ao encerramento prematuro do estudo, como o não cumprimento do protocolo, outras doenças graves (incluindo transtornos psiquiátricos) que requerem tratamento concomitante, anormalidades laboratoriais significativas ou fatores familiares/sociais que podem afetar a segurança do paciente ou a coleta de dados/amostras.