Adjuvans Adebrelimab plus Apatinib po chemoradiaci u malobuněčného karcinomu plic v omezeném stadiu

Kritéria zahrnutí:

• Věk mezi 18 a 75 lety (včetně), pohlaví bez omezení;
• Histologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic v omezeném stadiu (SCLC), dříve neléčený systémovou protinádorovou terapií (definovaný jako stadium I-III podle American Joint Committee on Cancer 8. vydání, se všemi lézemi zvládnutelnými v rámci tolerovatelného plánu radiační terapie);
• stav výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1;
• Podstoupili radikální souběžnou nebo indukční chemoradioterapii, dosáhli úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) po cCRT. Chemoterapeutický režim zahrnuje léky na bázi platiny a etoposid s 2–4 cykly chemoterapie. Dávky radiační terapie jsou 60-66 Gy QD (2 Gy na frakci) nebo 45 Gy BID (1,5 Gy na frakci). Žádná progrese onemocnění po chemoradiaci; o tom, zda se provádí profylaktické ozáření lebky (PCI), rozhodne zkoušející a PCI by měla být dokončena během 1-42 dnů po chemoradiaci. První dávka studovaného léčiva by měla být podána během 1-42 dnů po chemoradiaci;
• Na základě souhlasu subjektu by měly být poskytnuty nebo odebrány vzorky krve pro analýzu biomarkerů po souběžné chemoradiační a konsolidační terapii;
• Výsledky laboratorních testů splňují následující podmínky s adekvátní hematologickou a orgánovou funkcí: a) Kompletní krevní obraz: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l, bez použití podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během 14 dnů před k první dávce; počet lymfocytů (LC) >0,5 x 10^9/l; počet krevních destiček (PLT) ≥100 x 10^9/l; hemoglobin (Hb) ≥90 g/l, bez krevní transfuze během 14 dnů před první dávkou; b) Funkce jater: Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤3 × ULN; celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (u pacientů s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤3,0 mg/dl); alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5 x ULN; albumin (ALB) >3 g/dl; c) Renální funkce: Rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥45 ml/min (pro karboplatinovou skupinu); CrCl ≥60 ml/min (pro skupinu s cisplatinou) (CrCl lze vypočítat pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce, vzorce pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin nebo vzorce pro úpravu stravy u onemocnění ledvin). Protein v moči <2+ (pokud je protein v moči ≥2+, měl by být proveden 24hodinový test na kvantifikaci proteinu v moči a jedinci s 24hodinovým proteinem v moči <1g jsou způsobilí pro studii); d) Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Plicní funkční testy: Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) > 50 % předpokládané normální hodnoty a difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) nebo přenosový faktor plic pro oxid uhelnatý (TLCO) > 40 % předpokládané hodnoty normální hodnota; pokud subjekt nesplňuje tato kritéria, ale má klinické indikace, může být podána léčba inhalačními kortikosteroidy a bronchodilatátory a přehodnocení by mělo být provedeno o 1–2 týdny později, aby se určila způsobilost;
• Nechirurgicky sterilizované ženy ve fertilním věku nebo muži musí souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky schválené antikoncepční metody (jako je nitroděložní tělísko nebo perorální antikoncepce) během studie a po dobu 3 měsíců po období studie; nechirurgicky sterilizované ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový HCG test do 7 dnů před první dávkou;
• Nechirurgicky sterilizované ženy ve fertilním věku nebo muži musí souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky schválené antikoncepční metody (jako je nitroděložní tělísko nebo perorální antikoncepce) během studie a po dobu 3 měsíců po období studie; Nechirurgicky sterilizované ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový HCG test do 7 dnů před první dávkou.

Kritéria vyloučení:

• Histopatologicky potvrzené SCLC smíšeného typu nebo NSCLC (smíšená složka > 10 %);
• Předchozí systémová protinádorová terapie SCLC nebo léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu, stejně jako jakákoli systémová terapie cílená na VEGF nebo VEGFR; pokud pacient již dříve užíval tradiční čínskou medicínu (TCM) za účelem protinádorové léčby, musí mezi ukončením léčby TCM a první dávkou studovaného léku uplynout alespoň 2týdenní interval;
• SCLC v rozsáhlém stádiu;
• Operabilní SCLC (klinické stadium T1-2N0, kromě pacientů s chirurgickými kontraindikacemi nebo těch, kteří odmítají operaci);
• Účast v jiné klinické studii během 28 dnů před první dávkou hodnoceného léku nebo použití jakéhokoli hodnoceného léku;
• Přítomnost maligního pleurálního výpotku. Pokud má pacient během screeningu drenážný pleurální výpotek, musí být provedena alespoň jedna torakocentéza k potvrzení přítomnosti maligních buněk;
• Známé nebo suspektní intersticiální plicní onemocnění; jiná středně závažná až závažná plicní onemocnění, která mohou interferovat s detekcí nebo zvládáním plicní toxicity související s léčivem, včetně, ale bez omezení na ně, idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie/bronchiolitis obliterans atd.;
• Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev atd. Pacienti s diabetem typu I (dobře kontrolovaní inzulínem terapie), reziduální hypotyreóza v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituční terapii, nebo stavy, u kterých se neočekává, že by se opakovaly při absenci vnějších spouštěčů zapsáno. Pacienti s ekzémem, psoriázou, chronickým lichen simplex nebo vitiligem (kromě psoriatické artritidy) s kožní vyrážkou pokrývající méně než 10 % plochy povrchu těla, dobře kontrolovanou na začátku a vyžadující pouze lokální steroidy s nízkou účinností, bez akutní exacerbace základní stav za posledních 12 měsíců (žádná PUVA, methotrexát, retinoidy, biologická léčiva, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoce účinné nebo perorální steroidy);
• Souběžné malignity během ≤ 5 let před první dávkou, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci nebo duktálního karcinomu in situ po radikální operaci (hormonální léčba metastatický karcinom prostaty nebo prsu je povolen);
• Významná klinická anamnéza kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních onemocnění, včetně, ale bez omezení na: (1) městnavého srdečního selhání (NYHA třída ≥2); (2) nestabilní angina pectoris nebo klinicky významná ventrikulární arytmie vyžadující intervenci během 1 měsíce před první dávkou; (3) infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda během 3 měsíců před podpisem ICF; (4) ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % během 28 dnů před první dávkou;
• Arteriální/venózní trombotické příhody během 6 měsíců před první dávkou, jako je hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie;
• Hypertenze, kterou nelze adekvátně kontrolovat antihypertenzní léčbou (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
• Klinicky významné příznaky krvácení nebo jasný důkaz sklonu ke krvácení během 3 měsíců před první dávkou, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota skrytá krev ve stolici ≥++ nebo vaskulitida, bez ohledu na závažnost;
• Významná hemoptýza nebo denní hemoptýza ≥2,5 ml během 30 dnů před první dávkou;
• Známé dědičné nebo získané krvácení nebo trombotické tendence (např. hemofilie, poruchy koagulace, trombocytopenie, hypersplenismus atd.);
• Analýza moči prokazující proteinurii ≥(++) nebo 24hodinový protein v moči ≥1,0 ​​g;
• Závažné infekce během 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale bez omezení na ně, bakteriémie nebo těžké pneumonie vyžadující hospitalizaci; aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu s CTCAE ≥2 během 2 týdnů před první dávkou;
• Důkaz aktivní tuberkulózní infekce během 1 roku před první dávkou nebo anamnéza aktivní tuberkulózy před více než 1 rokem bez standardní léčby;
• Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivní sérologie HIV;
• Aktivní hepatitida B [definovaná jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu s hladinami HBV-DNA nad horní hranicí normálu (ULN) v místní laboratoři (pokud není k dispozici ULN, HBV-DNA musí být <1000 kopií/ ml nebo 500 IU/ml)] nebo hepatitidy C [definované jako pozitivní protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab) při screeningu s pozitivní HCV-RNA];
• Systémová imunosupresivní léčba během 14 dnů před první dávkou (včetně, ale bez omezení, glukokortikoidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a léků proti TNF); pacienti, kteří dostávají krátkodobou systémovou imunosupresivní terapii (např. glukokortikoidy pro nevolnost, zvracení nebo alergické reakce), mohou být prodiskutováni se zkoušejícím ohledně vhodnosti. Inhalační glukokortikoidy pro chronickou obstrukční plicní nemoc, mineralokortikoidy (např. fludrokortizon) pro ortostatickou hypotenzi a nízké dávky glukokortikoidů (<10 mg/den prednison nebo ekvivalent) pro adrenální insuficienci;
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou (s výjimkou diagnostického chirurgického zákroku) nebo předpokládaný velký chirurgický zákrok během studie (s výjimkou diagnostického chirurgického zákroku); diagnostický nebo minimálně invazivní chirurgický zákrok během 7 dnů před první dávkou;
• Živé atenuované vakcíny během 28 dnů před první dávkou nebo předpokládaná potřeba živých oslabených vakcín během studie (pacientům není dovoleno dostat živé oslabené vakcíny proti chřipce během 28 dnů před první dávkou, během léčby nebo během 5 měsíců po adebelimab);
• Pacienti s anamnézou alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů;
• Známá alergie, přecitlivělost nebo intolerance na adebelimab, jiné monoklonální protilátky, apatinib, chemoterapeutika nebo jejich pomocné látky;
• Známé psychiatrické poruchy, alkoholismus, zneužívání drog nebo návykových látek;
• Další faktory, které podle úsudku zkoušejícího mohou vést k předčasnému ukončení studie, jako je nedodržování protokolu, jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických poruch) vyžadující souběžnou léčbu, významné laboratorní abnormality nebo rodinné/sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta nebo sběr dat/vzorků.