Adiuwant Adebrelimab z apatynibem po chemioradioterapii w drobnokomórkowym raku płuca w stadium ograniczonym

Kryteria włączenia:

• Wiek od 18 do 75 lat (włącznie), płeć bez ograniczeń;
• Histologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) o ograniczonym stadium, nieleczony wcześniej ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową (określany jako stopień I-III według Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka, wydanie 8, ze wszystkimi zmianami możliwymi do opanowania w ramach tolerowanego planu radioterapii);
• Stan wydajności ECOG (PS) równy 0 lub 1;
• Otrzymano radykalną chemioradioterapię jednoczesną lub indukcyjną, uzyskując odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilną chorobę (SD) po cCRT. Schemat chemioterapii obejmuje leki na bazie platyny i etopozyd w 2-4 cyklach chemioterapii. Dawki radioterapii wynoszą 60–66 Gy QD (2 Gy na frakcję) lub 45 Gy BID (1,5 Gy na frakcję). Brak progresji choroby po chemioradioterapii; O tym, czy zostanie wykonane profilaktyczne napromieniowanie czaszki (PCI), zadecyduje badacz, a PCI należy zakończyć w ciągu 1–42 dni po chemioradioterapii. Pierwszą dawkę badanego leku należy podać w ciągu 1–42 dni po chemioradioterapii;
• Za zgodą pacjenta należy dostarczyć lub pobrać próbki krwi do analizy biomarkerów po jednoczesnej chemioradioterapii i terapii konsolidacyjnej;
• Wyniki badań laboratoryjnych spełniają następujące warunki, przy odpowiedniej czynności hematologicznej i narządów: a) Pełna morfologia krwi: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 10^9/l, bez stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 14 dni poprzedzających do pierwszej dawki; liczba limfocytów (LC) ≥0,5 × 10^9/L; liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 10^9/l; hemoglobina (Hb) ≥90 g/L, bez przetaczania krwi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką; b) Czynność wątroby: Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤3 × GGN; bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× GGN (dla pacjentów ze zdiagnozowanym zespołem Gilberta, bilirubina całkowita ≤3,0 mg/dL); fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 × GGN; albumina (ALB) ≥3 g/dl; c) Czynność nerek: klirens kreatyniny (CrCl) ≥45 ml/min (dla grupy karboplatyny); CrCl ≥60 ml/min (dla grupy cisplatyny) (CrCl można obliczyć za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, wzoru współpracy na rzecz epidemiologii przewlekłej choroby nerek lub wzoru na modyfikację diety w chorobie nerek). Białko w moczu <2+ (jeśli białko w moczu ≥2+ należy wykonać dobowy test ilościowy białka w moczu, a do badania kwalifikują się osoby z dobową zawartością białka w moczu <1g); d) Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
• Testy czynności płuc: Namuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) > 50% przewidywanej wartości prawidłowej i pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) lub współczynnik przenoszenia tlenku węgla (TLCO) > 40% przewidywanej wartość normalna; jeśli pacjent nie spełnia tych kryteriów, ale ma wskazania kliniczne, można zastosować leczenie wziewnymi kortykosteroidami i lekami rozszerzającymi oskrzela, a po 1-2 tygodniach należy przeprowadzić ponowną ocenę w celu ustalenia kwalifikowalności;
• Niechirurgicznie wysterylizowane kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna lub doustne środki antykoncepcyjne) podczas badania i przez 3 miesiące po okresie leczenia objętym badaniem; u kobiet w wieku rozrodczym wysterylizowanych niechirurgicznie należy uzyskać ujemny wynik testu HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki;
• Niechirurgicznie wysterylizowane kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna lub doustne środki antykoncepcyjne) podczas badania i przez 3 miesiące po okresie leczenia objętym badaniem; W przypadku niechirurgicznie wysterylizowanych kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.

Kryteria wykluczenia:

• Potwierdzony histopatologicznie SCLC lub NSCLC typu mieszanego (składnik mieszany > 10%);
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa SCLC lub leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego, a także jakakolwiek terapia ogólnoustrojowa ukierunkowana na VEGF lub VEGFR; jeżeli pacjent otrzymywał wcześniej tradycyjną medycynę chińską (TCM) w ramach leczenia przeciwnowotworowego, pomiędzy zakończeniem leczenia TCM a pierwszą dawką badanego leku musi upłynąć co najmniej 2-tygodniowy odstęp;
• SCLC w zaawansowanym stadium;
• Operacyjny SCLC (stadium kliniczne T1-2N0, z wyjątkiem osób z przeciwwskazaniami chirurgicznymi lub odmawiających operacji);
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badanego lub zastosowanie dowolnego leku badanego;
• Obecność złośliwego wysięku opłucnowego. Jeżeli podczas badań przesiewowych u pacjenta występuje wysięk opłucnowy umożliwiający drenaż, należy wykonać co najmniej jedną torakocentezę w celu potwierdzenia obecności komórek złośliwych;
• Znana lub podejrzewana śródmiąższowa choroba płuc; inne umiarkowane do ciężkich choroby płuc, które mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie toksyczności płucnej związanej z lekiem, w tym między innymi idiopatyczne zwłóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc/zarostowe zapalenie oskrzelików itp.;
• Czynne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi miastenia gravis, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit itp. Pacjenci z cukrzycą typu I (dobrze kontrolowaną insuliną) można uwzględnić resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub stany, których nawrotu nie przewiduje się w przypadku braku czynników zewnętrznych. Pacjenci z egzemą, łuszczycą, przewlekłym liszajem pospolitym lub bielactwem nabytym (z wyjątkiem łuszczycowego zapalenia stawów) z wysypką skórną obejmującą mniej niż 10% powierzchni ciała, dobrze kontrolowaną na początku leczenia i wymagającą jedynie miejscowych steroidów o małej mocy, bez ostrego zaostrzenia choroby choroba podstawowa w ciągu ostatnich 12 miesięcy (brak PUVA, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny, leków o dużej mocy lub doustne steroidy), mogą zostać uwzględnione;
• Współistniejące nowotwory złośliwe w ciągu ≤5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty po radykalnym zabiegu chirurgicznym lub raka przewodowego in situ po radykalnym zabiegu chirurgicznym (terapia hormonalna w przypadku nie- dozwolony jest rak prostaty lub piersi z przerzutami);
• Istotna historia kliniczna chorób układu krążenia lub naczyń mózgowych, w tym między innymi: (1) zastoinowa niewydolność serca (klasa NYHA ≥2); (2) niestabilna dławica piersiowa lub klinicznie istotna arytmia komorowa wymagająca interwencji w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki; (3) zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowo-mózgowy w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem ICF; (4) frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
• Zdarzenia zakrzepowe tętnic i żył w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, takie jak zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna;
• Nadciśnienie, którego nie można odpowiednio kontrolować za pomocą leczenia przeciwnadciśnieniowego (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
• Klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźne dowody tendencji do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ≥++ lub zapalenie naczyń, niezależnie od ciężkości;
• Znaczące krwioplucie lub codzienne krwioplucie ≥2,5 ml w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką;
• Znane dziedziczne lub nabyte tendencje do krwawień lub zakrzepów (np. hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, trombocytopenia, hipersplenizm itp.);
• Badanie moczu wykazujące białkomocz ≥(++) lub dobowe białko w moczu ≥1,0 ​​g;
• Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym między innymi bakteriemia lub ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji; aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii z CTCAE ≥2 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
• Dowody czynnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki lub aktywna gruźlica w wywiadzie ponad rok temu bez standardowego leczenia;
• Historia niedoborów odporności, w tym dodatnia ocena serologiczna HIV;
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B [zdefiniowane jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badań przesiewowych z poziomem HBV-DNA powyżej górnej granicy normy (GGN) w lokalnym laboratorium (jeśli nie jest dostępny ULN, HBV-DNA musi mieć <1000 kopii/ mL lub 500 IU/ml)] lub zapalenie wątroby typu C [zdefiniowane jako dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab) podczas badania przesiewowego z dodatnim wynikiem RNA HCV];
• Ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką (w tym między innymi glukokortykoidy, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i leki anty-TNF); pacjenci otrzymujący krótkotrwałą, ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną (np. glikokortykosteroidy na nudności, wymioty lub reakcje alergiczne) mogą zostać omówieni z badaczem w celu ustalenia ich kwalifikowalności. Dozwolone są wziewne glikokortykosteroidy w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, mineralokortykoidy (np. fludrokortyzon) w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego oraz glikokortykosteroidy w małych dawkach (≤10 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednik) w przypadku niewydolności nadnerczy;
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką (z wyłączeniem zabiegu diagnostycznego) lub przewidywany poważny zabieg chirurgiczny w trakcie badania (z wyłączeniem zabiegu diagnostycznego); zabieg diagnostyczny lub małoinwazyjny w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki;
• Żywe, atenuowane szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub przewidywana potrzeba stosowania żywych, atenuowanych szczepionek w trakcie badania (pacjenci nie mogą otrzymywać żywych, atenuowanych szczepionek przeciw grypie w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką, w trakcie leczenia lub w ciągu 5 miesięcy po adebelimab);
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego lub przeszczepieniu narządu litego w wywiadzie;
• Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na adebelimab, inne przeciwciała monoklonalne, apatynib, leki stosowane w chemioterapii lub ich substancje pomocnicze;
• Znane zaburzenia psychiczne, alkoholizm, nadużywanie narkotyków lub substancji psychoaktywnych;
• Inne czynniki, które w ocenie badacza mogą prowadzić do przedwczesnego zakończenia badania, takie jak nieprzestrzeganie protokołu, inne ciężkie choroby (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub czynniki rodzinne/społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub gromadzenie danych/próbek.