Адъювант адебрелимаб плюс апатиниб после химиолучевой терапии при мелкоклеточном раке легких ограниченной стадии

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет (включительно), пол без ограничений;
• Гистологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого ограниченной стадии (МРЛ), ранее не подвергавшийся системной противоопухолевой терапии (определяемый как стадия I-III согласно 8-му изданию Американского объединенного комитета по раку, со всеми поражениями, поддающимися лечению в рамках переносимого плана лучевой терапии);
• Статус производительности ECOG (PS) 0 или 1;
• Получал радикальную одновременную или индукционную химиолучевую терапию, достигая полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) после cCRT. Схема химиотерапии включает препараты платины и этопозид, 2-4 цикла химиотерапии. Дозы лучевой терапии составляют 60–66 Гр QD (2 Гр на фракцию) или 45 Гр два раза в день (1,5 Гр на фракцию). Отсутствие прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии; Вопрос о том, будет ли проводиться профилактическое краниальное облучение (ЧКВ), будет решаться исследователем, а ЧКВ должно быть завершено в течение 1–42 дней после химиолучевого лечения. Первую дозу исследуемого препарата следует ввести в течение 1–42 дней после химиолучевого лечения;
• На основании согласия субъекта необходимо предоставить или собрать образцы крови для анализа биомаркеров после одновременной химиолучевой и консолидирующей терапии;
• Результаты лабораторных исследований соответствуют следующим условиям при адекватной гематологической и органной функции: а) Общий анализ крови: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10^9/л, без использования поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 14 дней до этого. до первой дозы; количество лимфоцитов (ЛК) ≥0,5 × 10^9/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥100 × 10^9/л; гемоглобин (Hb) ≥90 г/л, без переливания крови в течение 14 дней до приема первой дозы; б) функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤3 × ВГН; общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​× ВГН (для пациентов с диагностированным синдромом Жильбера общий билирубин ≤3,0 мг/дл); щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5 × ВГН; альбумин (ALB) ≥3 г/дл; в) функция почек: скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥45 мл/мин (для группы карбоплатина); CrCl ≥60 мл/мин (для группы цисплатина) (CrCl можно рассчитать с использованием формулы Кокрофта-Голта, формулы сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек или формулы модификации диеты при заболеваниях почек). Белок в моче <2+ (если белок в моче ≥2+, необходимо провести 24-часовой количественный тест на белок в моче, а субъекты с белком в 24-часовой моче <1 г подходят для участия в исследовании); г) Функция свертывания крови: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН;
• Функциональные тесты легких: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >50 % от прогнозируемого нормального значения и диффузионная способность легких по окиси углерода (DLCO) или коэффициент переноса легких по окиси углерода (TLCO) >40 % от прогнозируемого. нормальное значение; если субъект не соответствует этим критериям, но имеет клинические показания, можно назначить лечение ингаляционными кортикостероидами и бронхолитиками, а повторную оценку следует провести через 1-2 недели для определения соответствия критериям;
• Нехирургически стерилизованные женщины детородного возраста или субъекты мужского пола должны согласиться использовать по крайней мере один одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, внутриматочную спираль или пероральные контрацептивы) во время исследования и в течение 3 месяцев после периода исследуемого лечения; женщины детородного возраста, стерилизованные без хирургического вмешательства, должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке крови в течение 7 дней до введения первой дозы;
• Нехирургически стерилизованные женщины детородного возраста или субъекты мужского пола должны согласиться использовать по крайней мере один одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, внутриматочную спираль или пероральные контрацептивы) во время исследования и в течение 3 месяцев после периода исследуемого лечения; женщины детородного возраста, стерилизованные хирургическим путем, должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке крови в течение 7 дней до введения первой дозы.

Критерии исключения:

• Гистопатологически подтвержденный МРЛ или НМРЛ смешанного типа (смешанный компонент > 10%);
• Предыдущая системная противоопухолевая терапия МРЛ или лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, а также любая системная терапия, нацеленная на VEGF или VEGFR; если пациент ранее получал противоопухолевое лечение традиционной китайской медициной (ТКМ), между окончанием лечения ТКМ и первой дозой исследуемого препарата должен пройти как минимум 2-недельный интервал;
• SCLC обширной стадии;
• Операбельный МРЛ (клиническая стадия Т1-2N0, за исключением лиц, имеющих хирургические противопоказания или отказывающихся от операции);
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата или применения любого исследуемого препарата;
• Наличие злокачественного плеврального выпота. Если во время скрининга у пациента обнаружен дренируемый плевральный выпот, необходимо провести хотя бы один торакоцентез для подтверждения наличия злокачественных клеток;
• известное или подозреваемое интерстициальное заболевание легких; другие легочные заболевания средней и тяжелой степени, которые могут мешать выявлению или лечению легочной токсичности, связанной с лекарственными средствами, включая, помимо прочего, идиопатический легочный фиброз, организующуюся пневмонию/облитерирующий бронхиолит и т. д.;
• Активные, известные или предполагаемые аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника и т. д. Пациенты с диабетом I типа (хорошо контролируемым инсулином). В исследование могут быть включены остаточный гипотиреоз, вызванный аутоиммунным тиреоидитом, требующий только заместительной гормональной терапии, или состояния, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешних триггеров. Пациенты с экземой, псориазом, хроническим простым лишаем или витилиго (за исключением псориатического артрита) с кожной сыпью, покрывающей менее 10% площади поверхности тела, хорошо контролируемыми на исходном уровне и требующими только местных стероидов низкой активности, без обострения основное состояние в течение последних 12 месяцев (отсутствие ПУВА, метотрексата, ретиноидов, биологических препаратов, пероральных ингибиторов кальциневрина, могут быть включены высокоэффективные или пероральные стероиды;
• Сопутствующие злокачественные новообразования в течение <5 лет до первой дозы, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы после радикального хирургического вмешательства или протокового рака in situ после радикального хирургического вмешательства (гормональная терапия при не- допускается метастатический рак простаты или молочной железы);
• Значительный клинический анамнез сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, включая, помимо прочего: (1) застойную сердечную недостаточность (класс NYHA ≥2); (2) нестабильная стенокардия или клинически значимая желудочковая аритмия, требующая вмешательства в течение 1 месяца до приема первой дозы; (3) инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 3 месяцев до подписания МКФ; (4) фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% в течение 28 дней до приема первой дозы;
• Артериальные/венозные тромботические явления в течение 6 месяцев до приема первой дозы, такие как тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии;
• Гипертензия, которую невозможно адекватно контролировать с помощью антигипертензивной терапии (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
• Клинически значимые симптомы кровотечения или явные признаки склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до приема первой дозы, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходное содержание скрытой крови в кале ≥++ или васкулит, независимо от степени тяжести;
• Значительное кровохарканье или ежедневное кровохарканье ≥2,5 мл в течение 30 дней до приема первой дозы;
• Известные наследственные или приобретенные склонности к кровотечениям или тромбообразованию (например, гемофилия, нарушения свертываемости крови, тромбоцитопения, гиперспленизм и т. д.);
• Анализ мочи показывает протеинурию ≥(++) или белок в суточной моче ≥1,0 ​​г;
• Тяжелые инфекции в течение 4 недель до приема первой дозы, включая, помимо прочего, бактериемию или тяжелую пневмонию, требующую госпитализации; активные инфекции, требующие системной антибиотикотерапии с CTCAE ≥2 в течение 2 недель до первой дозы;
• Признаки активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до введения первой дозы или активный туберкулез в анамнезе более 1 года назад без стандартного лечения;
• Иммунодефицит в анамнезе, включая положительные серологические тесты на ВИЧ;
• Активный гепатит B [определяется как положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) при скрининге с уровнями ДНК HBV выше верхнего предела нормы (ВГН) в местной лаборатории (если ВГН нет, ДНК ВГВ должна быть <1000 копий/ мл или 500 МЕ/мл)] или гепатит С [определяется как положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV-Ab) при скрининге с положительным результатом РНК ВГС];
• Системная иммуносупрессивная терапия в течение 14 дней до первой дозы (включая, помимо прочего, глюкокортикоиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против ФНО); Пациенты, получающие краткосрочную системную иммуносупрессивную терапию (например, глюкокортикоиды при тошноте, рвоте или аллергических реакциях), могут быть обсуждены с исследователем на предмет соответствия критериям участия. Разрешены ингаляционные глюкокортикоиды при хронической обструктивной болезни легких, минералокортикоиды (например, флудрокортизон) при ортостатической гипотензии и низкие дозы глюкокортикоидов (преднизолон <10 мг/день или его эквивалент) при надпочечниковой недостаточности;
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения первой дозы (исключая диагностическое хирургическое вмешательство) или предполагаемое серьезное хирургическое вмешательство во время исследования (исключающее диагностическое хирургическое вмешательство); диагностическая или малоинвазивная операция в течение 7 дней до введения первой дозы;
• Живые аттенуированные вакцины в течение 28 дней до первой дозы или ожидаемая потребность в живых аттенуированных вакцинах во время исследования (пациентам не разрешается получать живые аттенуированные вакцины против гриппа в течение 28 дней до первой дозы, во время лечения или в течение 5 месяцев после адебелимаб);
• Пациенты с историей аллогенной трансплантации костного мозга или трансплантации паренхиматозных органов;
• Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость адебелимаба, других моноклональных антител, апатиниба, химиотерапевтических препаратов или их вспомогательных веществ;
• Известные психические расстройства, алкоголизм, злоупотребление наркотиками или психоактивными веществами;
• Другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут привести к преждевременному прекращению исследования, такие как несоблюдение протокола, другие тяжелые заболевания (включая психические расстройства), требующие сопутствующего лечения, значительные лабораторные отклонения или семейные/социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность пациента или сбор данных/образцов.