Adebrelimab más apatinib adyuvante después de quimiorradiación en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años (inclusive), sin restricción de género;
• Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) en estadio limitado confirmado histológicamente, no tratado previamente con terapia antitumoral sistémica (definido como estadio I-III según la octava edición del American Joint Committee on Cancer, con todas las lesiones manejables dentro de un plan de radioterapia tolerable);
• Estado funcional (PS) ECOG de 0 o 1;
• Recibió quimiorradioterapia radical concurrente o de inducción, logrando una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) después de la cCRT. El régimen de quimioterapia incluye fármacos a base de platino y etopósido, con 2 a 4 ciclos de quimioterapia. Las dosis de radioterapia son 60-66 Gy QD (2 Gy por fracción) o 45 Gy BID (1,5 Gy por fracción). No hay progresión de la enfermedad después de la quimiorradiación; El investigador decidirá si se realiza irradiación craneal profiláctica (ICP), y la PCI debe completarse dentro de 1 a 42 días después de la quimiorradiación. La primera dosis del fármaco del estudio debe administrarse entre 1 y 42 días después de la quimiorradiación;
• Según el consentimiento del sujeto, se deben proporcionar o recolectar muestras de sangre para análisis de biomarcadores después de quimiorradioterapia y terapia de consolidación simultáneas;
• Los resultados de las pruebas de laboratorio cumplen con las siguientes condiciones, con función hematológica y orgánica adecuada: a) Hemograma completo: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10^9/L, sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos en los 14 días previos. a la primera dosis; recuento de linfocitos (LC) ≥0,5 × 10^9/l; recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥90 g/L, sin transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis; b) Función hepática: aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤3 × LSN; bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN (para pacientes con síndrome de Gilbert diagnosticado, bilirrubina total ≤3,0 mg/dL); fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 × LSN; albúmina (ALB) ≥3 g/dL; c) Función renal: tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥45 ml/min (para el grupo de carboplatino); CrCl ≥60 ml/min (para el grupo cisplatino) (El CrCl se puede calcular utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault, la fórmula de la Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica o la fórmula de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal). Proteína urinaria <2+ (si proteína urinaria ≥2+, se debe realizar una prueba de cuantificación de proteínas urinarias de 24 horas, y los sujetos con proteína urinaria de 24 horas <1 g son elegibles para el estudio); d) Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN;
• Pruebas de función pulmonar: volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) >50 % del valor normal previsto y capacidad de difusión de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) o factor de transferencia de los pulmones para monóxido de carbono (TLCO) >40 % del previsto. valor normal; si el sujeto no cumple con estos criterios pero tiene indicaciones clínicas, se puede administrar tratamiento con corticosteroides inhalados y broncodilatadores, y se debe realizar una reevaluación 1-2 semanas después para determinar la elegibilidad;
• Las mujeres en edad fértil o los sujetos masculinos no esterilizados quirúrgicamente deben aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo médicamente aprobado (como un dispositivo intrauterino o anticonceptivos orales) durante el estudio y durante 3 meses después del período de tratamiento del estudio; las mujeres en edad fértil esterilizadas no quirúrgicamente deben tener una prueba de HCG en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis;
• Las mujeres en edad fértil o los sujetos masculinos no esterilizados quirúrgicamente deben aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo médicamente aprobado (como un dispositivo intrauterino o anticonceptivos orales) durante el estudio y durante 3 meses después del período de tratamiento del estudio; Las mujeres en edad fértil esterilizadas no quirúrgicamente deben tener una prueba de HCG en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.

Criterios de exclusión:

• SCLC o NSCLC de tipo mixto confirmado histopatológicamente (componente mixto > 10%);
• Terapia antitumoral sistémica previa para SCLC o tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunológico, así como cualquier terapia sistémica dirigida a VEGF o VEGFR; si el paciente ha recibido previamente medicina tradicional china (MTC) para tratamiento antitumoral, debe haber al menos un intervalo de 2 semanas entre el final del tratamiento de MTC y la primera dosis del fármaco del estudio;
• SCLC en estadio extenso;
• SCLC operable (estadio clínico T1-2N0, excepto aquellos con contraindicaciones quirúrgicas o que rechazan la cirugía);
• Participación en otro estudio clínico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación, o uso de cualquier medicamento en investigación;
• Presencia de derrame pleural maligno. Si el paciente presenta derrame pleural drenable durante el cribado, se debe realizar al menos una toracocentesis para confirmar la presencia de células malignas;
• Enfermedad pulmonar intersticial conocida o sospechada; otras enfermedades pulmonares de moderadas a graves que pueden interferir con la detección o el tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con los medicamentos, incluidas, entre otras, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada/bronquiolitis obliterante, etc.;
• Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas o antecedentes de enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, miastenia gravis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, etc. Pacientes con diabetes tipo I (bien controlada con insulina terapia), se puede inscribir hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que requiere solo terapia de reemplazo hormonal, o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de desencadenantes externos. Pacientes con eczema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo (excluida la artritis psoriásica) con erupción cutánea que cubra menos del 10% de la superficie corporal, bien controlada al inicio del estudio y que solo requieran esteroides tópicos de baja potencia, sin exacerbación aguda de la afección subyacente en los últimos 12 meses (sin PUVA, metotrexato, retinoides, productos biológicos, inhibidores orales de la calcineurina, esteroides orales o de alta potencia), puede incluirse;
• Neoplasias malignas concurrentes dentro de ≤5 años antes de la primera dosis, excepto carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado después de una cirugía radical o carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical (terapia hormonal para pacientes no tratados). se permite cáncer de próstata o de mama metastásico);
• Antecedentes clínicos importantes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares, que incluyen, entre otras: (1) insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA ≥2); (2) angina inestable o arritmia ventricular clínicamente significativa que requiera intervención dentro del mes anterior a la primera dosis; (3) infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses anteriores a la firma de la CIF; (4) fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
• Eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, como trombosis venosa profunda o embolia pulmonar;
• Hipertensión que no puede controlarse adecuadamente con tratamiento antihipertensivo (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
• Síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o evidencia clara de tendencia hemorrágica dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal ≥++ o vasculitis, independientemente de la gravedad;
• Hemoptisis significativa o hemoptisis diaria ≥2,5 ml dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis;
• Tendencias trombóticas o hemorrágicas hereditarias o adquiridas conocidas (p. ej., hemofilia, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.);
• Análisis de orina que muestra proteinuria ≥(++) o proteína en orina de 24 horas ≥1,0 ​​g;
• Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, incluidas, entre otras, bacteriemia o neumonía grave que requiera hospitalización; infecciones activas que requieren terapia con antibióticos sistémicos con CTCAE ≥2 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
• Evidencia de infección tuberculosa activa dentro del año anterior a la primera dosis, o antecedentes de tuberculosis activa hace más de 1 año sin tratamiento estándar;
• Historia de inmunodeficiencia, incluida serología positiva para VIH;
• Hepatitis B activa [definida como antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo en la prueba de detección con niveles de ADN-VHB por encima del límite superior normal (LSN) en el laboratorio local (si no hay LSN disponible, el ADN-VHB debe ser <1000 copias/ mL o 500 UI/mL)] o hepatitis C [definida como anticuerpos positivos contra la hepatitis C (HCV-Ab) en la selección con HCV-RNA positivo];
• Terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis (incluidos, entre otros, glucocorticoides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y fármacos anti-TNF); los pacientes que reciben terapia inmunosupresora sistémica a corto plazo (p. ej., glucocorticoides para náuseas, vómitos o reacciones alérgicas) pueden discutirse con el investigador para determinar su elegibilidad. Se permiten glucocorticoides inhalados para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona) para la hipotensión ortostática y glucocorticoides en dosis bajas (≤10 mg/día de prednisona o equivalente) para la insuficiencia suprarrenal;
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis (excluida la cirugía de diagnóstico) o cirugía mayor prevista durante el estudio (excluida la cirugía de diagnóstico); cirugía de diagnóstico o mínimamente invasiva dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis;
• Vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o necesidad anticipada de vacunas vivas atenuadas durante el estudio (los pacientes no pueden recibir vacunas contra la influenza vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, durante el tratamiento o dentro de los 5 meses posteriores adebelimab);
• Pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órgano sólido;
• Alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocida al adebelimab, otros anticuerpos monoclonales, apatinib, medicamentos de quimioterapia o sus excipientes;
• Trastornos psiquiátricos conocidos, alcoholismo, abuso de drogas o abuso de sustancias;
• Otros factores que, a juicio del investigador, pueden conducir a la terminación prematura del estudio, como el incumplimiento del protocolo, otras enfermedades graves (incluidos trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento concomitante, anomalías de laboratorio significativas o factores familiares/sociales que puedan afectar la seguridad del paciente o la recolección de datos/muestras.