Adjuvans Adebrelimab Plus Apatinib efter kemoradiation i begrænset stadie af småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 18 og 75 år (inklusive), køn ubegrænset;
• Histologisk bekræftet småcellet lungekræft i begrænset stadie (SCLC), ikke tidligere behandlet med systemisk antitumorterapi (defineret som stadium I-III ifølge American Joint Committee on Cancer 8. udgave, med alle læsioner, der kan håndteres inden for en acceptabel strålebehandlingsplan);
• ECOG-ydelsesstatus (PS) på 0 eller 1;
• Modtog radikal samtidig eller induktion kemoradioterapi, opnåede fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) efter cCRT. Kemoterapikuren inkluderer platinbaserede lægemidler og etoposid med 2-4 cyklusser af kemoterapi. Strålebehandlingsdoser er 60-66 Gy QD (2 Gy pr. fraktion) eller 45 Gy BID (1,5 Gy pr. fraktion). Ingen sygdomsprogression efter kemoradiation; hvorvidt der udføres profylaktisk kraniebestråling (PCI) afgøres af investigator, og PCI bør afsluttes inden for 1-42 dage efter kemoradiation. Den første dosis af undersøgelseslægemidlet bør administreres inden for 1-42 dage efter kemoradiation;
• Baseret på forsøgspersonens samtykke, skal blodprøver tilvejebringes eller indsamles til biomarkøranalyse efter samtidig kemoradiation og konsolideringsterapi;
• Laboratorietestresultater opfylder følgende betingelser med tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion: a) Komplet blodtælling: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, uden brug af granulocytkolonistimulerende faktorstøtte inden for 14 dage før til den første dosis; lymfocyttal (LC) ≥0,5 × 10^9/L; blodpladetal (PLT) ≥100 × 10^9/L; hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L, uden blodtransfusion inden for 14 dage før den første dosis; b) Leverfunktion: Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 × ULN; total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (for patienter med diagnosticeret Gilberts syndrom, total bilirubin ≤3,0 mg/dL); alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN; albumin (ALB) ≥3 g/dL; c) Nyrefunktion: Kreatinin-clearance-hastighed (CrCl) ≥45 ml/min (for carboplatin-gruppen); CrCl ≥60 mL/min (for cisplatin-gruppen) (CrCl kan beregnes ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formlen eller Modifikation af diæt ved nyresygdom). Urinprotein <2+ (hvis urinprotein ≥2+, bør der udføres en 24-timers urinproteinkvantificeringstest, og forsøgspersoner med 24-timers urinprotein <1g er kvalificerede til undersøgelsen); d) Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
• Lungefunktionstests: Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) >50 % af den forventede normalværdi og diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) eller lungernes overførselsfaktor for kulilte (TLCO) >40 % af forventet normal værdi; hvis forsøgspersonen ikke opfylder disse kriterier, men har kliniske indikationer, kan behandling med inhalerede kortikosteroider og bronkodilatatorer administreres, og revurdering bør udføres 1-2 uger senere for at bestemme egnethed;
• Ikke-kirurgisk steriliserede kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom intrauterin anordning eller orale præventionsmidler) under undersøgelsen og i 3 måneder efter undersøgelsens behandlingsperiode; ikke-kirurgisk steriliserede kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-HCG-test inden for 7 dage før den første dosis;
• Ikke-kirurgisk steriliserede kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom intrauterin anordning eller orale præventionsmidler) under undersøgelsen og i 3 måneder efter undersøgelsens behandlingsperiode; ikke-kirurgisk steriliserede kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-HCG-test inden for 7 dage før den første dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Histopatologisk bekræftet blandet type SCLC eller NSCLC (blandet komponent > 10%);
• Tidligere systemisk antitumorterapi til SCLC eller behandling med immuncheckpoint-hæmmere, såvel som enhver systemisk terapi rettet mod VEGF eller VEGFR; hvis patienten tidligere har modtaget traditionel kinesisk medicin (TCM) til antitumorbehandling, skal der være mindst 2 ugers interval mellem afslutningen af ​​TCM-behandlingen og den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• SCLC i omfattende trin;
• Operabel SCLC (klinisk stadium T1-2N0, undtagen for dem med kirurgiske kontraindikationer eller som nægter operation);
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet eller brug af ethvert forsøgslægemiddel;
• Tilstedeværelse af ondartet pleural effusion. Hvis patienten har drænbar pleural effusion under screening, skal der udføres mindst én thoracentese for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​maligne celler;
• Kendt eller mistænkt interstitiel lungesygdom; andre moderate til svære lungesygdomme, der kan interferere med påvisning eller håndtering af lægemiddelrelateret lungetoksicitet, herunder men ikke begrænset til idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse/bronchiolitis obliterans, etc.;
• Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til myasthenia gravis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom osv. Patienter med type I diabetes (velkontrolleret med insulin) behandling), resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormon erstatningsterapi, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af eksterne triggere, kan blive tilmeldt. Patienter med eksem, psoriasis, kronisk lichen simplex eller vitiligo (undtagen psoriasisgigt) med hududslæt, der dækker mindre end 10 % af kropsoverfladen, velkontrolleret ved baseline og kun kræver lavpotente topikale steroider uden akut forværring af den underliggende tilstand inden for de seneste 12 måneder (ingen PUVA, methotrexat, retinoider, biologiske lægemidler, orale calcineurinhæmmere, højpotente eller orale steroider), kan inkluderes;
• Samtidige maligniteter inden for ≤ 5 år før den første dosis, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi eller ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi (hormonbehandling til ikke- metastatisk prostata- eller brystkræft er tilladt);
• Signifikant klinisk historie med kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til: (1) kongestiv hjertesvigt (NYHA-klasse ≥2); (2) ustabil angina eller klinisk signifikant ventrikulær arytmi, der kræver intervention inden for 1 måned før den første dosis; (3) myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 3 måneder før underskrivelse af ICF; (4) venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 % inden for 28 dage før den første dosis;
• Arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før den første dosis, såsom dyb venetrombose eller lungeemboli;
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med antihypertensiv behandling (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
• Klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige tegn på blødningstendens inden for 3 måneder før den første dosis, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, baseline fækalt okkult blod ≥++ eller vaskulitis, uanset sværhedsgraden;
• Betydelig hæmoptyse eller daglig hæmoptyse ≥2,5 ml inden for 30 dage før den første dosis;
• Kendte arvelige eller erhvervede blødninger eller trombotiske tendenser (f.eks. hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme osv.);
• Urinalyse, der viser proteinuri ≥(++) eller 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g;
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis, inklusive, men ikke begrænset til, bakteriæmi eller svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse; aktive infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling med CTCAE ≥2 inden for 2 uger før den første dosis;
• Bevis på aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før den første dosis, eller en historie med aktiv tuberkulose for mere end 1 år siden uden standardbehandling;
• Anamnese med immundefekt, herunder positiv HIV-serologi;
• Aktiv hepatitis B [defineret som positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) ved screening med HBV-DNA-niveauer over den øvre grænse for normal (ULN) på det lokale laboratorium (hvis ingen ULN er tilgængelig, skal HBV-DNA være <1000 kopier/ ml eller 500 IE/ml)] eller hepatitis C [defineret som positivt hepatitis C-antistof (HCV-Ab) ved screening med positivt HCV-RNA];
• Systemisk immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før den første dosis (herunder, men ikke begrænset til, glukokortikoider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-lægemidler); patienter, der modtager kortvarig, systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. glukokortikoider mod kvalme, opkastning eller allergiske reaktioner), kan diskuteres med investigator for egnethed. Inhalerede glukokortikoider til kronisk obstruktiv lungesygdom, mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til ortostatisk hypotension og lavdosis glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) til binyrebarkinsufficiens er tilladt;
• Større operation inden for 28 dage før den første dosis (undtagen diagnostisk kirurgi) eller forventet større operation under undersøgelsen (undtagen diagnostisk kirurgi); diagnostisk eller minimalt invasiv kirurgi inden for 7 dage før den første dosis;
• Levende svækkede vacciner inden for 28 dage før den første dosis, eller forventet behov for levende svækkede vacciner under undersøgelsen (patienter må ikke modtage levende svækkede influenzavacciner inden for 28 dage før den første dosis, under behandling eller inden for 5 måneder efter adebelimab);
• Patienter med en historie med allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
• Kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for adebelimab, andre monoklonale antistoffer, apatinib, kemoterapilægemidler eller deres hjælpestoffer;
• Kendte psykiatriske lidelser, alkoholisme, stofmisbrug eller stofmisbrug;
• Andre faktorer, der efter investigators vurdering kan føre til for tidlig afbrydelse af undersøgelsen, såsom manglende overholdelse af protokollen, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske lidelser), der kræver samtidig behandling, væsentlige laboratorieabnormiteter eller familie/sociale faktorer, der kan påvirke patientens sikkerhed eller data/prøveindsamling.