Adjuvant Adebrelimab Plus Apatinib après chimioradiation dans le cancer du poumon à petites cellules de stade limité

Critères d'intégration :

• Âge compris entre 18 et 75 ans (inclus), sans restriction de sexe ;
• Cancer du poumon à petites cellules (CPPC) de stade limité confirmé histologiquement, non traité auparavant par thérapie antitumorale systémique (défini comme stade I-III selon l'American Joint Committee on Cancer 8e édition, avec toutes les lésions gérables dans le cadre d'un plan de radiothérapie tolérable) ;
• État de performance ECOG (PS) de 0 ou 1 ;
• A reçu une chimioradiothérapie radicale concomitante ou d'induction, obtenant une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) après cCRT. Le schéma de chimiothérapie comprend des médicaments à base de platine et de l'étoposide, avec 2 à 4 cycles de chimiothérapie. Les doses de radiothérapie sont de 60 à 66 Gy une fois par jour (2 Gy par fraction) ou 45 Gy BID (1,5 Gy par fraction). Aucune progression de la maladie après chimioradiothérapie ; si une irradiation crânienne prophylactique (ICP) est effectuée sera décidée par l'investigateur, et l'ICP doit être terminée dans les 1 à 42 jours suivant la chimioradiation. La première dose du médicament à l'étude doit être administrée dans les 1 à 42 jours suivant la chimioradiothérapie ;
• Sur la base du consentement du sujet, des échantillons de sang doivent être fournis ou collectés pour l'analyse des biomarqueurs après une chimioradiothérapie et un traitement de consolidation concomitants ;
• Les résultats des tests de laboratoire remplissent les conditions suivantes, avec une fonction hématologique et organique adéquate : a) Numération globulaire complète : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L, sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 14 jours précédant à la première dose ; nombre de lymphocytes (LC) ≥0,5 × 10^9/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥100 × 10^9/L ; hémoglobine (Hb) ≥90 g/L, sans transfusion sanguine dans les 14 jours précédant la première dose ; b) Fonction hépatique : Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤3 × LSN ; bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN (pour les patients avec diagnostic du syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤3,0 mg/dL) ; phosphatase alcaline (ALP) ≤2,5 × LSN ; albumine (ALB) ≥3 g/dL ; c) Fonction rénale : taux de clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 45 mL/min (pour le groupe carboplatine) ; ClCr ≥60 mL/min (pour le groupe cisplatine) (la ClCr peut être calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault, de la formule de collaboration épidémiologique des maladies rénales chroniques ou de la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale). Protéine urinaire <2+ (si protéine urinaire ≥2+, un test de quantification des protéines urinaires sur 24 heures doit être effectué, et les sujets avec une protéine urinaire sur 24 heures <1 g sont éligibles pour l'étude) ; d) Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
• Tests de la fonction pulmonaire : volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) > 50 % de la valeur normale prévue et capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) ou facteur de transfert des poumons pour le monoxyde de carbone (TLCO) > 40 % de la valeur prévue. valeur normale ; si le sujet ne répond pas à ces critères mais présente des indications cliniques, un traitement par corticostéroïdes inhalés et bronchodilatateurs peut être administré, et une réévaluation doit être effectuée 1 à 2 semaines plus tard pour déterminer l'éligibilité ;
• Les femmes en âge de procréer ou les sujets masculins stérilisés non chirurgicalement doivent accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin ou des contraceptifs oraux) pendant l'étude et pendant 3 mois après la période de traitement de l'étude ; les femmes en âge de procréer stérilisées non chirurgicalement doivent avoir un test sérique HCG négatif dans les 7 jours précédant la première dose ;
• Les femmes en âge de procréer ou les sujets masculins stérilisés non chirurgicalement doivent accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin ou des contraceptifs oraux) pendant l'étude et pendant 3 mois après la période de traitement de l'étude ; les femmes en âge de procréer stérilisées non chirurgicalement doivent subir un test sérique HCG négatif dans les 7 jours précédant la première dose.

Critères d'exclusion :

• CPPC ou CPNPC de type mixte confirmé histopathologiquement (composant mixte > 10 %) ;
• Thérapie antitumorale systémique antérieure pour le CPPC ou traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, ainsi que toute thérapie systémique ciblant le VEGF ou le VEGFR ; si le patient a déjà reçu la médecine traditionnelle chinoise (MTC) pour un traitement antitumoral, il doit y avoir au moins un intervalle de 2 semaines entre la fin du traitement de MTC et la première dose du médicament à l'étude ;
• SCLC à stade étendu ;
• CPPC opérable (stade clinique T1-2N0, sauf pour ceux ayant des contre-indications chirurgicales ou refusant la chirurgie) ;
• Participation à une autre étude clinique dans les 28 jours précédant la première dose du médicament expérimental, ou utilisation de tout médicament expérimental ;
• Présence d'épanchement pleural malin. Si le patient présente un épanchement pleural drainable lors du dépistage, au moins une thoracentèse doit être réalisée pour confirmer la présence de cellules malignes ;
• Maladie pulmonaire interstitielle connue ou suspectée ; d'autres maladies pulmonaires modérées à sévères qui peuvent interférer avec la détection ou la gestion de la toxicité pulmonaire liée au médicament, y compris, mais sans s'y limiter, la fibrose pulmonaire idiopathique, l'organisation d'une pneumonie/bronchiolite oblitérante, etc. ;
• Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées ou antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, etc. Patients atteints de diabète de type I (bien contrôlé par l'insuline). thérapie), une hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif, ou des conditions dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence de déclencheurs externes peuvent être inscrites. Patients souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo (à l'exclusion du rhumatisme psoriasique) présentant une éruption cutanée couvrant moins de 10 % de la surface corporelle, bien contrôlée au départ et nécessitant uniquement des stéroïdes topiques de faible puissance, sans exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (pas de PUVA, de méthotrexate, de rétinoïdes, de produits biologiques, d'inhibiteurs oraux de la calcineurine, stéroïdes puissants ou oraux), peuvent être inclus ;
• Tumeurs malignes concomitantes dans les ≤ 5 ans précédant la première dose, à l'exception d'un carcinome cervical in situ correctement traité, d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un cancer localisé de la prostate après une chirurgie radicale ou d'un carcinome canalaire in situ après une chirurgie radicale (hormonothérapie pour les non- le cancer métastatique de la prostate ou du sein est autorisé) ;
• Antécédents cliniques significatifs de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires, y compris, mais sans s'y limiter : (1) insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA ≥2) ; (2) angine instable ou arythmie ventriculaire cliniquement significative nécessitant une intervention dans le mois précédant la première dose ; (3) infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant la signature de l'ICF ; (4) fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % dans les 28 jours précédant la première dose ;
• Événements thrombotiques artériels/veineux dans les 6 mois précédant la première dose, tels qu'une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire ;
• Hypertension qui ne peut pas être contrôlée de manière adéquate par un traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ;
• Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou signes évidents de tendance hémorragique dans les 3 mois précédant la première dose, tels qu'un saignement gastro-intestinal, un ulcère gastrique hémorragique, du sang occulte fécal de base ≥++ ou une vascularite, quelle que soit la gravité ;
• Hémoptysie importante ou hémoptysie quotidienne ≥ 2,5 ml dans les 30 jours précédant la première dose ;
• Tendances hémorragiques ou thrombotiques héréditaires ou acquises connues (par ex. hémophilie, troubles de la coagulation, thrombocytopénie, hypersplénisme, etc.);
• Analyse d'urine montrant une protéinurie ≥(++) ou une protéine urinaire sur 24 heures ≥1,0 ​​g ;
• Infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, une bactériémie ou une pneumonie grave nécessitant une hospitalisation ; infections actives nécessitant une antibiothérapie systémique avec CTCAE ≥2 dans les 2 semaines précédant la première dose ;
• Preuve d'une infection tuberculeuse active dans l'année précédant la première dose, ou antécédents de tuberculose active il y a plus d'un an sans traitement standard ;
• Antécédents d'immunodéficience, y compris sérologie positive au VIH ;
• Hépatite B active [définie comme un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif lors du dépistage avec des taux d'ADN du VHB supérieurs à la limite supérieure de la normale (LSN) au laboratoire local (si aucune LSN n'est disponible, l'ADN du VHB doit être < 1 000 copies/ mL ou 500 UI/mL)] ou hépatite C [définie comme un anticorps anti-hépatite C positif (Ac-VHC) lors du dépistage avec ARN-VHC positif] ;
• Traitement immunosuppresseur systémique dans les 14 jours précédant la première dose (y compris, mais sans s'y limiter, les glucocorticoïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les médicaments anti-TNF) ; les patients recevant un traitement immunosuppresseur systémique à court terme (par exemple, des glucocorticoïdes pour les nausées, les vomissements ou les réactions allergiques) peuvent être discutés avec l'investigateur pour déterminer leur éligibilité. Les glucocorticoïdes inhalés pour la maladie pulmonaire obstructive chronique, les minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) pour l'hypotension orthostatique et les glucocorticoïdes à faible dose (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pour l'insuffisance surrénalienne sont autorisés ;
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose (hors chirurgie diagnostique) ou intervention chirurgicale majeure anticipée au cours de l'étude (hors chirurgie diagnostique) ; chirurgie diagnostique ou mini-invasive dans les 7 jours précédant la première dose ;
• Vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant la première dose, ou besoin anticipé de vaccins vivants atténués au cours de l'étude (les patients ne sont pas autorisés à recevoir des vaccins vivants atténués contre la grippe dans les 28 jours précédant la première dose, pendant le traitement ou dans les 5 mois suivant adébelimab);
• Patients ayant des antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de transplantation d'organe solide ;
• Allergie, hypersensibilité ou intolérance connue à l'adebelimab, à d'autres anticorps monoclonaux, à l'apatinib, aux médicaments de chimiothérapie ou à leurs excipients ;
• Troubles psychiatriques connus, alcoolisme, toxicomanie ou toxicomanie ;
• D'autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent conduire à l'arrêt prématuré de l'étude, tels que le non-respect du protocole, d'autres maladies graves (y compris des troubles psychiatriques) nécessitant un traitement concomitant, des anomalies biologiques significatives ou des facteurs familiaux/sociaux qui peuvent affecter la sécurité du patient ou la collecte de données/échantillons.