Adebrelimab adiuvante più apatinib dopo chemioradioterapia nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), sesso senza restrizioni;
• Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) in stadio limitato, confermato istologicamente, non precedentemente trattato con terapia antitumorale sistemica (definito come stadio I-III secondo l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer, con tutte le lesioni gestibili nell'ambito di un piano di radioterapia tollerabile);
• Performance Status ECOG (PS) pari a 0 o 1;
• Hanno ricevuto chemioradioterapia radicale concomitante o di induzione, ottenendo una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) dopo cCRT. Il regime chemioterapico prevede farmaci a base di platino ed etoposide, con 2-4 cicli di chemioterapia. Le dosi di radioterapia sono 60-66 Gy QD (2 Gy per frazione) o 45 Gy BID (1,5 Gy per frazione). Nessuna progressione della malattia dopo la chemioradioterapia; lo sperimentatore deciderà se eseguire l'irradiazione cranica profilattica (PCI) e la PCI dovrebbe essere completata entro 1-42 giorni dopo la chemioradioterapia. La prima dose del farmaco in studio dovrà essere somministrata entro 1-42 giorni dalla chemioradioterapia;
• Sulla base del consenso del soggetto, devono essere forniti o raccolti campioni di sangue per l'analisi dei biomarcatori dopo chemioradioterapia e terapia di consolidamento concomitanti;
• I risultati dei test di laboratorio soddisfano le seguenti condizioni, con un'adeguata funzionalità ematologica e d'organo: a) Emocromo completo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, senza utilizzo del supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti nei 14 giorni precedenti alla prima dose; conta dei linfociti (LC) ≥0,5 × 10^9/L; conta piastrinica (PLT) ≥100 × 10^9/L; emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L, senza trasfusioni di sangue nei 14 giorni precedenti la prima dose; b) Funzionalità epatica: aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤3 × ULN; bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (per i pazienti con diagnosi di sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤3,0 mg/dL); fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 × ULN; albumina (ALB) ≥ 3 g/dL; c) Funzione renale: tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 45 mL/min (per il gruppo carboplatino); CrCl ≥ 60 ml/min (per il gruppo cisplatino) (la CrCl può essere calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault, la formula di Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration o la formula di Modification of Diet in Renal Disease). Proteine ​​urinarie <2+ (se proteine ​​urinarie ≥2+, deve essere eseguito un test di quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore e i soggetti con proteine ​​urinarie nelle 24 ore <1 g sono idonei per lo studio); d) Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
• Test di funzionalità polmonare: volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >50% del valore normale previsto e capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) o fattore di trasferimento dei polmoni per il monossido di carbonio (TLCO) >40% del previsto valore normale; se il soggetto non soddisfa questi criteri ma presenta indicazioni cliniche, può essere somministrato un trattamento con corticosteroidi inalatori e broncodilatatori e una rivalutazione deve essere eseguita 1-2 settimane dopo per determinare l'idoneità;
• Le donne in età fertile o i soggetti di sesso maschile non sterilizzati chirurgicamente devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino o contraccettivi orali) durante lo studio e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento dello studio; le femmine non sterilizzate chirurgicamente in età fertile devono avere un test HCG sierico negativo entro 7 giorni prima della prima dose;
• Le donne in età fertile o i soggetti di sesso maschile non sterilizzati chirurgicamente devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino o contraccettivi orali) durante lo studio e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento dello studio; le femmine non sterilizzate chirurgicamente in età fertile devono avere un test HCG sierico negativo entro 7 giorni prima della prima dose.

Criteri di esclusione:

• SCLC o NSCLC di tipo misto confermato istopatologicamente (componente misto > 10%);
• Precedente terapia antitumorale sistemica per SCLC o trattamento con inibitori del checkpoint immunitario, nonché qualsiasi terapia sistemica mirata a VEGF o VEGFR; se il paziente ha precedentemente ricevuto medicina tradizionale cinese (MTC) per un trattamento antitumorale, deve esserci un intervallo di almeno 2 settimane tra la fine del trattamento MTC e la prima dose del farmaco in studio;
• SCLC in stadio esteso;
• SCLC operabile (stadio clinico T1-2N0, ad eccezione di quelli con controindicazioni chirurgiche o che rifiutano l'intervento chirurgico);
• Partecipazione ad un altro studio clinico entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale o utilizzo di qualsiasi farmaco sperimentale;
• Presenza di versamento pleurico maligno. Se il paziente presenta versamento pleurico drenabile durante lo screening, deve essere eseguita almeno una toracentesi per confermare la presenza di cellule maligne;
• Malattia polmonare interstiziale nota o sospetta; altre malattie polmonari da moderate a gravi che possono interferire con l'individuazione o la gestione della tossicità polmonare correlata al farmaco, incluse ma non limitate a fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata/bronchiolite obliterante, ecc.;
• Malattie autoimmuni attive, note o sospette o anamnesi di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a miastenia grave, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, ecc. Pazienti con diabete di tipo I (ben controllato con insulina terapia ormonale sostitutiva), possono essere arruolati ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richiede solo terapia ormonale sostitutiva o condizioni che non si prevede si ripresentino in assenza di fattori scatenanti esterni. Pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine (esclusa l'artrite psoriasica) con rash cutaneo che copre meno del 10% della superficie corporea, ben controllato al basale e che richiede solo steroidi topici a bassa potenza, senza esacerbazione acuta del la condizione di base negli ultimi 12 mesi (nessun PUVA, metotrexato, retinoidi, farmaci biologici, inibitori orali della calcineurina, steroidi ad alta potenza o orali), possono essere inclusi;
• Tumori maligni concomitanti entro ≤ 5 anni prima della prima dose, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, del carcinoma cutaneo basocellulare o squamoso, del carcinoma prostatico localizzato dopo un intervento chirurgico radicale o del carcinoma duttale in situ dopo un intervento chirurgico radicale (terapia ormonale per pazienti non è ammesso il cancro metastatico alla prostata o al seno);
• Anamnesi clinica significativa di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, incluse ma non limitate a: (1) insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA ≥ 2); (2) angina instabile o aritmia ventricolare clinicamente significativa che richiede intervento entro 1 mese prima della prima dose; (3) infarto miocardico o incidente cerebrovascolare nei 3 mesi precedenti la firma dell'ICF; (4) frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% entro 28 giorni prima della prima dose;
• Eventi trombotici arteriosi/venosi nei 6 mesi precedenti la prima dose, come trombosi venosa profonda o embolia polmonare;
• Ipertensione che non può essere adeguatamente controllata con la terapia antipertensiva (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);
• Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o chiara evidenza di tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima della prima dose, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale ≥++ o vasculite, indipendentemente dalla gravità;
• Emottisi significativa o emottisi giornaliera ≥ 2,5 ml entro 30 giorni prima della prima dose;
• Sanguinamento ereditario o acquisito noto o tendenze trombotiche (ad es. Emofilia, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.);
• Analisi delle urine che mostra proteinuria ≥(++) o proteine ​​urinarie nelle 24 ore ≥1,0 ​​g;
• Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose, incluse ma non limitate a batteriemia o polmonite grave che richiedeva il ricovero in ospedale; infezioni attive che richiedono terapia antibiotica sistemica con CTCAE ≥2 entro 2 settimane prima della prima dose;
• Evidenza di infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima della prima dose o storia di tubercolosi attiva più di 1 anno fa senza trattamento standard;
• Storia di immunodeficienza, inclusa sierologia positiva all'HIV;
• Epatite B attiva [definita come antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo allo screening con livelli di HBV-DNA superiori al limite superiore della norma (ULN) presso il laboratorio locale (se non è disponibile l'ULN, l'HBV-DNA deve essere <1000 copie/ mL o 500 UI/mL)] o epatite C [definita come anticorpo dell'epatite C positivo (HCV-Ab) allo screening con positività HCV-RNA];
• Terapia immunosoppressiva sistemica entro 14 giorni prima della prima dose (inclusi ma non limitati a glucocorticoidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e farmaci anti-TNF); i pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva sistemica a breve termine (ad esempio glucocorticoidi per nausea, vomito o reazioni allergiche) possono essere discussi con lo sperimentatore per l'idoneità. Sono consentiti glucocorticoidi inalatori per la malattia polmonare cronica ostruttiva, mineralcorticoidi (ad es. fludrocortisone) per l'ipotensione ortostatica e glucocorticoidi a basso dosaggio (≤10 mg/die di prednisone o equivalente) per l'insufficienza surrenalica;
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose (escluso intervento chirurgico diagnostico) o intervento chirurgico maggiore previsto durante lo studio (escluso intervento chirurgico diagnostico); intervento chirurgico diagnostico o mini-invasivo entro 7 giorni prima della prima dose;
• Vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima della prima dose, o necessità prevista di vaccini vivi attenuati durante lo studio (ai pazienti non è consentito ricevere vaccini antinfluenzali vivi attenuati nei 28 giorni precedenti la prima dose, durante il trattamento o entro 5 mesi dopo adebelimab);
• Pazienti con una storia di trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi;
• Allergia nota, ipersensibilità o intolleranza ad adebelimab, altri anticorpi monoclonali, apatinib, farmaci chemioterapici o loro eccipienti;
• Disturbi psichiatrici noti, alcolismo, abuso di droghe o abuso di sostanze;
• Altri fattori che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero portare alla conclusione anticipata dello studio, come il mancato rispetto del protocollo, altre malattie gravi (compresi i disturbi psichiatrici) che richiedono un trattamento concomitante, anomalie significative di laboratorio o fattori familiari/sociali che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o la raccolta di dati/campioni.