Adjuvans Adebrelimab plus Apatinib nach Radiochemotherapie bei kleinzelligem Lungenkrebs im begrenzten Stadium

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich), Geschlecht unbeschränkt;
• Histologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) im begrenzten Stadium, der zuvor nicht mit einer systemischen Antitumortherapie behandelt wurde (definiert als Stadium I-III gemäß der 8. Ausgabe des American Joint Committee on Cancer, wobei alle Läsionen im Rahmen eines tolerierbaren Strahlentherapieplans beherrschbar sind);
• ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1;
• Erhielt eine radikale gleichzeitige oder Induktionschemoradiotherapie und erreichte nach cCRT ein vollständiges Ansprechen (CR), ein teilweises Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD). Die Chemotherapie umfasst Medikamente auf Platinbasis und Etoposid mit 2–4 Chemotherapiezyklen. Die Strahlentherapiedosen betragen 60–66 Gy QD (2 Gy pro Fraktion) oder 45 Gy BID (1,5 Gy pro Fraktion). Kein Fortschreiten der Krankheit nach Radiochemotherapie; Ob eine prophylaktische Schädelbestrahlung (PCI) durchgeführt wird, entscheidet der Prüfer und die PCI sollte innerhalb von 1–42 Tagen nach der Radiochemotherapie abgeschlossen sein. Die erste Dosis des Studienmedikaments sollte innerhalb von 1–42 Tagen nach der Radiochemotherapie verabreicht werden;
• Basierend auf der Zustimmung des Probanden sollten nach gleichzeitiger Radiochemotherapie und Konsolidierungstherapie Blutproben zur Biomarkeranalyse bereitgestellt oder entnommen werden.
• Die Labortestergebnisse erfüllen die folgenden Bedingungen bei ausreichender hämatologischer Funktion und Organfunktion: a) Vollständiges Blutbild: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, ohne Verwendung einer Unterstützung durch Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren innerhalb von 14 Tagen zuvor zur ersten Dosis; Lymphozytenzahl (LC) ≥0,5 × 10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥100 × 10^9/L; Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L, ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis; b) Leberfunktion: Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤3 × ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (bei Patienten mit diagnostiziertem Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dl); alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5 × ULN; Albumin (ALB) ≥3 g/dl; c) Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥45 ml/min (für die Carboplatin-Gruppe); CrCl ≥60 ml/min (für die Cisplatin-Gruppe) (CrCl kann mithilfe der Cockcroft-Gault-Formel, der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-Formel oder der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ berechnet werden). Urinprotein <2+ (bei Urinprotein ≥2+ sollte ein 24-Stunden-Urinprotein-Quantifizierungstest durchgeführt werden, und Probanden mit 24-Stunden-Urinprotein <1 g sind für die Studie geeignet); d) Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Lungenfunktionstests: Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) > 50 % des vorhergesagten Normalwerts und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) oder Transferfaktor der Lunge für Kohlenmonoxid (TLCO) > 40 % des vorhergesagten Werts Normalwert; Wenn der Proband diese Kriterien nicht erfüllt, aber klinische Indikationen vorliegen, kann eine Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden und Bronchodilatatoren verabreicht werden. Eine Neubewertung sollte 1–2 Wochen später durchgeführt werden, um die Eignung festzustellen.
• Nicht chirurgisch sterilisierte Frauen im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der Studienbehandlungsdauer mindestens eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (z. B. ein Intrauterinpessar oder orale Kontrazeptiva) anzuwenden; Bei nicht chirurgisch sterilisierten Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negativer Serum-HCG-Test vorliegen.
• Nicht chirurgisch sterilisierte Frauen im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der Studienbehandlungsdauer mindestens eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (z. B. ein Intrauterinpessar oder orale Kontrazeptiva) anzuwenden; Bei nicht chirurgisch sterilisierten Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negativer Serum-HCG-Test vorliegen.

Ausschlusskriterien:

• Histopathologisch bestätigter gemischter SCLC oder NSCLC (Mischanteil > 10 %);
• Vorherige systemische Antitumortherapie bei SCLC oder Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren sowie jede systemische Therapie, die auf VEGF oder VEGFR abzielt; wenn der Patient zuvor traditionelle chinesische Medizin (TCM) zur Antitumorbehandlung erhalten hat, muss zwischen dem Ende der TCM-Behandlung und der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Abstand von mindestens 2 Wochen liegen;
• Extensivstadium-SCLC;
• Operabler SCLC (klinisches Stadium T1-2N0, außer bei Patienten mit chirurgischen Kontraindikationen oder Personen, die eine Operation ablehnen);
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder Verwendung eines Prüfpräparats;
• Vorliegen eines bösartigen Pleuraergusses. Wenn der Patient während des Screenings einen entleerbaren Pleuraerguss hat, muss mindestens eine Thorakozentese durchgeführt werden, um das Vorhandensein bösartiger Zellen zu bestätigen;
• Bekannte oder vermutete interstitielle Lungenerkrankung; andere mittelschwere bis schwere Lungenerkrankungen, die die Erkennung oder Behandlung arzneimittelbedingter Lungentoxizität beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie/Bronchiolitis obliterans usw.;
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen usw. Patienten mit Typ-I-Diabetes (mit Insulin gut kontrolliert). Es kann sich um eine restliche Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis handeln, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, oder um Zustände, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne äußere Auslöser erneut auftreten eingeschrieben. Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, chronischem Lichen simplex oder Vitiligo (ausgenommen Psoriasis-Arthritis) mit Hautausschlag, der weniger als 10 % der Körperoberfläche bedeckt, zu Studienbeginn gut kontrolliert ist und nur niedrigwirksame topische Steroide benötigt, ohne dass es zu einer akuten Verschlimmerung kommt die Grunderkrankung in den letzten 12 Monaten (kein PUVA, Methotrexat, Retinoide, Biologika, orale Calcineurin-Inhibitoren, hochwirksame oder orale Steroide) können enthalten sein;
• Gleichzeitige maligne Erkrankungen innerhalb von ≤ 5 Jahren vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Operation oder duktalem Karzinom in situ nach radikaler Operation (Hormontherapie bei nicht metastasierter Prostata- oder Brustkrebs ist erlaubt);
• Signifikante klinische Vorgeschichte kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse ≥2); (2) instabile Angina pectoris oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie, die einen Eingriff innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis erfordert; (3) Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung des ICF; (4) linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis;
• Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, wie z. B. tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie;
• Hypertonie, die mit einer blutdrucksenkenden Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg);
• Klinisch signifikante Blutungssymptome oder eindeutige Anzeichen einer Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl zu Beginn ≥++ oder Vaskulitis, unabhängig vom Schweregrad;
• Signifikante Hämoptyse oder tägliche Hämoptyse ≥2,5 ml innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis;
• Bekannte erbliche oder erworbene Blutungs- oder Thromboseneigungen (z. B. Hämophilie, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.);
• Urinanalyse zeigt Proteinurie ≥(++) oder 24-Stunden-Harnprotein ≥1,0 ​​g;
• Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bakteriämie oder schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern; aktive Infektionen, die eine systemische Antibiotikatherapie mit CTCAE ≥2 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erfordern;
• Nachweis einer aktiven Tuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis oder eine Vorgeschichte aktiver Tuberkulose vor mehr als einem Jahr ohne Standardbehandlung;
• Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich positiver HIV-Serologie;
• Aktive Hepatitis B [definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening mit HBV-DNA-Werten über der oberen Normgrenze (ULN) im örtlichen Labor (wenn kein ULN verfügbar ist, muss HBV-DNA <1000 Kopien/ ml oder 500 IU/ml)] oder Hepatitis C [definiert als positiver Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) beim Screening mit positiver HCV-RNA];
• Systemische immunsuppressive Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Glukokortikoide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-TNF-Medikamente); Bei Patienten, die eine kurzfristige, systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Glukokortikoide gegen Übelkeit, Erbrechen oder allergische Reaktionen) erhalten, kann die Eignung mit dem Prüfarzt besprochen werden. Inhalative Glukokortikoide bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Mineralokortikoide (z. B. Fludrocortison) bei orthostatischer Hypotonie und niedrig dosierte Glukokortikoide (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) bei Nebenniereninsuffizienz sind erlaubt;
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis (ausgenommen diagnostische Operation) oder erwartete größere Operation während der Studie (ausgenommen diagnostische Operation); diagnostische oder minimalinvasive Operation innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis;
• Abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder voraussichtlicher Bedarf an abgeschwächten Lebendimpfstoffen während der Studie (Patienten dürfen keine abgeschwächten Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis, während der Behandlung oder innerhalb von 5 Monaten danach erhalten Adebelimab);
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer allogenen Knochenmarktransplantation oder einer Organtransplantation;
• Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Adebelimab, anderen monoklonalen Antikörpern, Apatinib, Chemotherapeutika oder deren Hilfsstoffen;
• Bekannte psychiatrische Störungen, Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch;
• Andere Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfers zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen können, wie etwa die Nichteinhaltung des Protokolls, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychiatrischer Störungen), die eine Begleitbehandlung erfordern, erhebliche Laboranomalien oder familiäre/soziale Faktoren, die dazu führen können die Sicherheit des Patienten oder die Daten-/Probenentnahme beeinträchtigen.