제한기 소세포폐암에서 화학방사선 요법 후 보조제 아데브렐리맙과 아파티닙

포함 기준:

• 18~75세(포함), 성별 제한 없음
• 조직학적으로 확인된 제한기 소세포폐암(SCLC)은 이전에 전신 항종양 요법으로 치료받은 적이 없습니다(미국 암 합동위원회 제8판에 따라 I-III기로 정의되며 모든 병변은 허용 가능한 방사선 요법 계획 내에서 관리 가능함).
• 0 또는 1의 ECOG 성능 상태(PS);
• cCRT 후 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)을 달성한 급진적 동시 또는 유도 화학방사선요법을 받았습니다. 화학 요법에는 백금 기반 약물과 에토포시드가 포함되며, 2~4주기의 화학 요법이 포함됩니다. 방사선 치료 용량은 60-66 Gy QD(분할당 2 Gy) 또는 45 Gy BID(분할당 1.5 Gy)입니다. 화학방사선요법 후 질병 진행이 없습니다. 예방적 두개골 방사선 조사(PCI) 수행 여부는 연구자가 결정하며, 화학방사선 조사 후 1~42일 이내에 PCI를 완료해야 합니다. 연구 약물의 첫 번째 용량은 화학방사선요법 후 1~42일 이내에 투여되어야 합니다.
• 피험자의 동의에 따라 동시 화학방사선 요법 및 강화 요법 후 바이오마커 분석을 위해 혈액 샘플을 제공하거나 수집해야 합니다.
• 실험실 테스트 결과는 적절한 혈액학적 및 기관 기능과 함께 다음 조건을 충족합니다. a) 전체 혈구 수: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10^9/L, 이전 14일 이내에 과립구 집락 자극 인자 지원을 사용하지 않았습니다. 첫 번째 복용량까지; 림프구 수(LC) ≥0.5 × 10^9/L; 혈소판 수(PLT) ≥100 × 10^9/L; 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L, 첫 번째 투여 전 14일 이내에 수혈을 받지 않은 경우, b) 간 기능: 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤3 × ULN; 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 × ULN(길버트 증후군 진단을 받은 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤3.0 mg/dL); 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤2.5 × ULN; 알부민(ALB) ≥3g/dL; c) 신장 기능: 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥45 mL/min(카보플라틴 그룹의 경우); CrCl ≥60 mL/min(시스플라틴 그룹의 경우)(CrCl은 Cockcroft-Gault 공식, 만성 신장 질환 역학 협력 공식 또는 신장 질환의 식단 수정 공식을 사용하여 계산할 수 있습니다). 요 단백질 <2+(요 단백질 ≥2+인 경우, 24시간 요 단백질 정량 검사를 수행해야 하며, 24시간 요 단백질 <1g인 피험자는 연구에 적합합니다.) d) 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN;
• 폐 기능 검사: 1초 강제 호기량(FEV1) > 예측 정상 값의 50%, 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO) 또는 일산화탄소에 대한 폐의 전달 인자(TLCO)가 예측의 40% > 정상값; 대상자가 이러한 기준을 충족하지 않지만 임상 징후가 있는 경우 흡입 코르티코스테로이드 및 기관지 확장제로 치료할 수 있으며 적격성을 결정하기 위해 1-2주 후에 재평가를 수행해야 합니다.
• 비수술적 불임 가임 여성 또는 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 기간 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임법(예: 자궁내 장치 또는 경구 피임약)을 최소한 하나 사용하는 데 동의해야 합니다. 비수술적으로 불임 수술을 받은 가임기 여성은 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 HCG 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.
• 비수술적 불임 가임 여성 또는 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 기간 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임법(예: 자궁내 장치 또는 경구 피임약)을 최소한 하나 사용하는 데 동의해야 합니다. 비수술적으로 불임된 가임 여성은 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 HCG 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.

제외 기준:

• 조직병리학적으로 확인된 혼합형 SCLC 또는 NSCLC(혼합 성분 > 10%);
• 이전에 SCLC에 대한 전신 항종양 요법 또는 면역 관문 억제제 치료뿐만 아니라 VEGF 또는 VEGFR을 표적으로 하는 전신 요법; 환자가 이전에 항종양 치료를 위해 전통 중국 의학(TCM)을 받은 경우, TCM 치료 종료와 연구 약물의 첫 번째 투여 사이에 최소 2주 간격이 있어야 합니다.
• 확장 단계 SCLC;
• 수술 가능한 SCLC(임상 단계 T1-2N0, 수술 금기 사항이 있거나 수술을 거부하는 환자 제외)
• 임상시험용 의약품의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 다른 임상 연구에 참여하거나 임상시험용 의약품을 사용하는 경우
• 악성 흉막삼출의 존재. 스크리닝 동안 환자에게 배액 가능한 흉막삼출이 있는 경우, 악성 세포의 존재를 확인하기 위해 적어도 1회 흉강천자를 실시해야 합니다.
• 간질성 폐질환이 알려졌거나 의심되는 경우 특발성 폐섬유증, 폐쇄성 폐렴/세기관지염 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 약물 관련 폐독성의 검출 또는 관리를 방해할 수 있는 기타 중등도 내지 중증 폐질환;
• 중증 근무력증, 자가면역 간염, 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력. 제1형 당뇨병 환자(인슐린으로 잘 조절됨) 치료), 호르몬 대체 요법만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 또는 외부 요인이 없을 때 재발이 예상되지 않는 상태가 등록될 수 있습니다. 습진, 건선, 만성 단순태선, 백반증(건선관절염 제외)에 피부발진이 체표면적의 10% 미만을 차지하고 기준시점에서 잘 조절되고 급성 악화 없이 저효능 국소 스테로이드만 필요한 환자 지난 12개월 동안의 기저 질환(PUVA 없음, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 스테로이드)가 포함될 수 있습니다.
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피암종, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 근치 수술 후 국소 전립선암, 또는 근치 수술 후 상피내 관암종을 제외하고 첫 번째 투여 전 5년 이내의 동시 악성 종양(비-호르몬 요법에 대한 호르몬 요법) 전이성 전립선암 또는 유방암은 허용됨);
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 또는 뇌혈관 질환의 중요한 임상 병력: (1) 울혈성 심부전(NYHA 클래스 ≥2); (2) 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 개입이 필요한 불안정 협심증 또는 임상적으로 유의미한 심실 부정맥; (3) ICF 서명 전 3개월 이내에 심근경색 또는 뇌혈관 사고가 발생한 경우; (4) 첫 번째 투여 전 28일 이내에 좌심실 박출률(LVEF) <50%;
• 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 동맥/정맥 혈전증 사례;
• 항고혈압요법으로 적절하게 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg)
• 중증도에 관계없이 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 베이스라인 대변 잠혈 ≥++ 또는 혈관염과 같이 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 출혈 경향의 명확한 증거가 있는 경우.
• 상당한 객혈 또는 첫 번째 투여 전 30일 이내에 매일 2.5mL 이상의 객혈이 있는 경우,
• 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 또는 혈전 경향(예: 혈우병, 응고 장애, 혈소판 감소증, 비장과다증 등)
• 단백뇨 ≥(++) 또는 24시간 요단백 ≥1.0g을 나타내는 소변검사;
• 첫 번째 투여 전 4주 이내에 입원이 필요한 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염, 첫 번째 투여 전 2주 이내에 CTCAE ≥2인 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염;
• 첫 번째 접종 전 1년 이내에 활동성 결핵 감염의 증거가 있거나 표준 치료를 받지 않은 지 1년 이상 전부터 활동성 결핵 병력이 있는 경우
• 양성 HIV 혈청검사를 포함한 면역결핍 병력;
• 활동성 B형 간염[현지 실험실에서 정상 상한(ULN)을 초과하는 HBV-DNA 수준으로 선별 검사 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg)으로 정의됨(ULN을 사용할 수 없는 경우 HBV-DNA는 <1000 복사본/ mL 또는 500 IU/mL)] 또는 C형 간염[양성 HCV-RNA를 사용한 스크리닝에서 양성 C형 간염 항체(HCV-Ab)로 정의됨];
• 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 면역억제 요법(글루코코르티코이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항TNF 약물을 포함하되 이에 국한되지 않음) 단기, 전신 면역억제 요법(예: 메스꺼움, 구토 또는 알레르기 반응에 대한 글루코코르티코이드)을 받는 환자의 경우 적격성에 대해 연구자와 논의할 수 있습니다. 만성 폐쇄성 폐질환에는 흡입형 글루코코르티코이드, 기립성 저혈압에는 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 부신 기능부전에는 저용량 글루코코르티코이드(1일 프레드니손 이하 10mg 또는 이에 상응하는 약물)가 허용됩니다.
• 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술(진단 수술 제외) 또는 연구 기간 동안 예상되는 대수술(진단 수술 제외), 첫 번째 투여 전 7일 이내에 진단 또는 최소 침습 수술;
• 첫 번째 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신, 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우(환자는 첫 번째 투여 전 28일 이내, 치료 중 또는 치료 후 5개월 이내에 약독화 생백신을 접종받을 수 없습니다. 아데벨리맙);
• 동종골수이식 또는 고형장기이식의 병력이 있는 환자
• 아데벨리맙, 기타 단클론 항체, 아파티닙, 화학요법 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민증 또는 불내증.
• 알려진 정신 장애, 알코올 중독, 약물 남용 또는 약물 남용
• 임상시험 계획서의 비준수, 병용 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신 장애 포함), 심각한 검사실 이상, 또는 가족/사회적 요인 등 연구자의 판단에 따라 연구의 조기 종료로 이어질 수 있는 기타 요인 환자의 안전이나 데이터/샘플 수집에 영향을 미칠 수 있습니다.