Adjuvans Adebrelimab Plus Apatinib etter kjemoradiasjon ved småcellet lungekreft i begrenset stadium

Inkluderingskriterier:

• Alder mellom 18 og 75 år (inklusive), kjønn ubegrenset;
• Histologisk bekreftet begrenset stadium småcellet lungekreft (SCLC), ikke tidligere behandlet med systemisk antitumorterapi (definert som stadium I-III i henhold til American Joint Committee on Cancer 8. utgave, med alle lesjoner håndterbare innenfor en tolerabel strålebehandlingsplan);
• ECOG-ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1;
• Mottok radikal samtidig eller induksjon kjemoradioterapi, oppnådd fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) etter cCRT. Kjemoterapiregimet inkluderer platinabaserte legemidler og etoposid, med 2-4 sykluser med kjemoterapi. Stråleterapidoser er 60-66 Gy QD (2 Gy per fraksjon) eller 45 Gy BID (1,5 Gy per fraksjon). Ingen sykdomsprogresjon etter kjemoradiasjon; hvorvidt profylaktisk kraniebestråling (PCI) utføres vil avgjøres av utrederen, og PCI bør fullføres innen 1-42 dager etter kjemoradiasjon. Den første dosen av studiemedikamentet bør administreres innen 1-42 dager etter kjemoradiasjon;
• Basert på forsøkspersonens samtykke, bør blodprøver gis eller samles inn for biomarkøranalyse etter samtidig kjemoradiasjons- og konsolideringsterapi;
• Laboratorietestresultater oppfyller følgende betingelser, med adekvat hematologisk funksjon og organfunksjon: a) Fullstendig blodtelling: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, uten bruk av støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 14 dager før til den første dosen; lymfocyttantall (LC) ≥0,5 × 10^9/L; blodplateantall (PLT) ≥100 × 10^9/L; hemoglobin (Hb) ≥90 g/l, uten blodoverføring innen 14 dager før første dose; b) Leverfunksjon: Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 × ULN; total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (for pasienter med diagnostisert Gilberts syndrom, total bilirubin ≤3,0 mg/dL); alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN; albumin (ALB) ≥3 g/dL; c) Nyrefunksjon: Kreatininclearance rate (CrCl) ≥45 ml/min (for karboplatingruppen); CrCl ≥60 mL/min (for cisplatin-gruppen) (CrCl kan beregnes ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen eller Modification of Diet in Renal Disease-formelen). Urinprotein <2+ (hvis urinprotein ≥2+, bør en 24-timers urinproteinkvantifiseringstest utføres, og personer med 24-timers urinprotein <1g er kvalifisert for studien); d) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
• Lungefunksjonstester: Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >50 % av predikert normalverdi, og diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) eller overføringsfaktor i lungene for karbonmonoksid (TLCO) >40 % av predikert normal verdi; hvis forsøkspersonen ikke oppfyller disse kriteriene, men har kliniske indikasjoner, kan behandling med inhalerte kortikosteroider og bronkodilatatorer administreres, og revurdering bør utføres 1-2 uker senere for å avgjøre kvalifisering;
• Ikke-kirurgisk steriliserte kvinner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke minst én medisinsk godkjent prevensjonsmetode (som intrauterin enhet eller orale prevensjonsmidler) under studien og i 3 måneder etter studiens behandlingsperiode; ikke-kirurgisk steriliserte kvinner i fertil alder må ha en negativ serum-HCG-test innen 7 dager før den første dosen;
• Ikke-kirurgisk steriliserte kvinner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke minst én medisinsk godkjent prevensjonsmetode (som intrauterin enhet eller orale prevensjonsmidler) under studien og i 3 måneder etter studiens behandlingsperiode; ikke-kirurgisk steriliserte kvinner i fertil alder må ha en negativ serum-HCG-test innen 7 dager før første dose.

Ekskluderingskriterier:

• Histopatologisk bekreftet blandet type SCLC eller NSCLC (blandet komponent > 10 %);
• Tidligere systemisk antitumorterapi for SCLC eller behandling med immunkontrollpunkthemmere, samt eventuell systemisk terapi rettet mot VEGF eller VEGFR; hvis pasienten tidligere har mottatt tradisjonell kinesisk medisin (TCM) for antitumorbehandling, må det være minst 2 ukers intervall mellom slutten av TCM-behandlingen og den første dosen av studiemedikamentet;
• Omfattende stadium SCLC;
• Operativ SCLC (klinisk stadium T1-2N0, bortsett fra de med kirurgiske kontraindikasjoner eller som nekter kirurgi);
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før den første dosen av forsøkslegemidlet, eller bruk av et hvilket som helst forsøkslegemiddel;
• Tilstedeværelse av ondartet pleural effusjon. Hvis pasienten har drenerbar pleural effusjon under screening, må minst én thoracentese utføres for å bekrefte tilstedeværelsen av ondartede celler;
• Kjent eller mistenkt interstitiell lungesykdom; andre moderate til alvorlige lungesykdommer som kan forstyrre påvisning eller behandling av legemiddelrelatert lungetoksisitet, inkludert men ikke begrenset til idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse/bronchiolitis obliterans, etc.;
• Aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom osv. Pasienter med type I diabetes (godt kontrollert med insulin terapi), gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormon erstatningsterapi, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av eksterne triggere, kan bli registrert. Pasienter med eksem, psoriasis, kronisk lichen simplex eller vitiligo (unntatt psoriasisartritt) med hudutslett som dekker mindre enn 10 % av kroppsoverflaten, godt kontrollert ved baseline, og som kun trenger lavpotente topikale steroider, uten akutt forverring av den underliggende tilstanden de siste 12 månedene (ingen PUVA, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere, høypotente eller orale steroider), kan inkluderes;
• Samtidige maligniteter innen ≤5 år før første dose, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi eller ductal carcinoma in situ etter radikal kirurgi (hormonbehandling for ikke- metastatisk prostata eller brystkreft er tillatt);
• Signifikant klinisk historie med kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: (1) kongestiv hjertesvikt (NYHA-klasse ≥2); (2) ustabil angina eller klinisk signifikant ventrikulær arytmi som krever intervensjon innen 1 måned før den første dosen; (3) hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder før signering av ICF; (4) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % innen 28 dager før den første dosen;
• Arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før første dose, slik som dyp venetrombose eller lungeemboli;
• Hypertensjon som ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med antihypertensiv behandling (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg);
• Klinisk signifikante blødningssymptomer eller klare tegn på blødningstendens innen 3 måneder før første dose, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod ≥++ eller vaskulitt, uavhengig av alvorlighetsgrad;
• Betydelig hemoptyse eller daglig hemoptyse ≥2,5 ml innen 30 dager før første dose;
• Kjente arvelige eller ervervede blødninger eller trombotiske tendenser (f.eks. hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.);
• Urinalyse som viser proteinuri ≥(++) eller 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g;
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose, inkludert, men ikke begrenset til, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse; aktive infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling med CTCAE ≥2 innen 2 uker før første dose;
• Bevis på aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før første dose, eller en historie med aktiv tuberkulose for mer enn 1 år siden uten standardbehandling;
• Anamnese med immunsvikt, inkludert positiv HIV-serologi;
• Aktiv hepatitt B [definert som positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening med HBV-DNA-nivåer over øvre normalgrense (ULN) ved det lokale laboratoriet (hvis ingen ULN er tilgjengelig, må HBV-DNA være <1000 kopier/ ml eller 500 IE/ml)] eller hepatitt C [definert som positivt hepatitt C-antistoff (HCV-Ab) ved screening med positivt HCV-RNA];
• Systemisk immunsuppressiv terapi innen 14 dager før den første dosen (inkludert, men ikke begrenset til, glukokortikoider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, talidomid og anti-TNF-medisiner); Pasienter som får kortvarig, systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. glukokortikoider mot kvalme, oppkast eller allergiske reaksjoner) kan diskuteres med etterforskeren for kvalifisering. Inhalerte glukokortikoider for kronisk obstruktiv lungesykdom, mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for ortostatisk hypotensjon, og lavdose glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) for binyrebarksvikt er tillatt;
• Større kirurgi innen 28 dager før den første dosen (unntatt diagnostisk kirurgi), eller forventet større kirurgi under studien (unntatt diagnostisk kirurgi); diagnostisk eller minimalt invasiv kirurgi innen 7 dager før første dose;
• Levende svekkede vaksiner innen 28 dager før første dose, eller forventet behov for levende svekkede vaksiner under studien (pasienter har ikke lov til å motta levende svekkede influensavaksiner innen 28 dager før første dose, under behandling eller innen 5 måneder etter adebelimab);
• Pasienter med en historie med allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
• Kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse mot adebelimab, andre monoklonale antistoffer, apatinib, kjemoterapimedisiner eller deres hjelpestoffer;
• Kjente psykiatriske lidelser, alkoholisme, narkotikamisbruk eller rusmisbruk;
• Andre faktorer som etter etterforskerens vurdering kan føre til for tidlig avslutning av studien, for eksempel manglende overholdelse av protokollen, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske lidelser) som krever samtidig behandling, betydelige laboratorieavvik eller familie/sosiale faktorer som kan påvirke pasientens sikkerhet eller data/prøveinnsamling.