進行性固形腫瘍患者におけるBC008-1A注射の第I相試験

包含基準:

1. コホート 1:

   -組織病理学または細胞学によって確認された、手術不能な局所進行性または転移性食道扁平上皮癌の患者。 標準治療が効果がなかった方、または有効な標準治療が受けられない方。患者は1年以内にPD-L1発現状態の結果を提供するか、検査のために保存された病理組織または新鮮な組織を1年以内に提供することに同意することができる。

   コホート 2:

   組織学または細胞学によって確認された非小細胞肺がん（扁平上皮がんおよび腺がん）の患者で、標準治療が効果がなかった、または有効な標準治療が受けられない患者。患者は、PD-L1 検査および PD-L1 腫瘍割合スコア (TPS) ≥ 1% のために 1 年以内に保存された病理組織または新鮮な病理組織を提供できます。

2. 研究固有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルに規定されている訪問スケジュールおよび関連手順に従うことができるようにしてください。
3. 18歳以上の男性または女性の患者。
4. 予想生存期間 ≥ 12 週間。
5. 固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) によれば、CT または MRI 検査で示される測定可能な腫瘍病変が少なくとも 1 つ存在する必要があります (以前に放射線治療を受けたことのない病変)。 以前に放射線治療を受けた照射領域にある病変が、RECIST 1.1 基準を満たす進行を明らかに示している場合、その病変は測定可能な病変とみなすことができます。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアは 0 または 1 です。

7. 十分な造血、肝臓および腎臓の機能を有し、登録前に以下の臨床検査結果を満たしている（治験治療の初回投与前の1週間以内に細胞増殖因子、血小板または赤血球の輸血などを使用していない）：

   基本的に正常な造血系: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L、血小板 (PLT) ≥ 90 × 109/L、ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L。基本的に正常な肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × ULN（肝転移のある被験者の場合、総ビリルビン≤ 2.5 × ULN）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤ 2.5 × ULN、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤ 2.5 × ULN（肝転移のある被験者の場合）肝転移のある被験者、ALT ≤ 5 × ULN、AST ≤ 5 × ULN）、アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 × ULN（肝臓または骨転移のある被験者の場合、アルカリホスファターゼ ≤ 5 × ULN）、血漿アルブミン（ALB） ≥ 28 g/L。基本的に正常な腎機能: クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)。基本的に正常な凝固機能：国際正規化比（INR）≤ 1.5 × ULN またはプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 × ULN または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN（抗凝固療法を受けている被験者については、研究者は INR、 PT と APTT はすべて、次のような臨床症状を伴わない安全で効果的な治療範囲内です。活発な出血または出血リスクの増加）。

8. 出産可能年齢の女性被験者、またはパートナーが出産可能年齢の女性である男性被験者は、治療期間中および治療期間後6か月以内に効果的な避妊措置を講じなければなりません。

除外基準:

1. 以前に抗TIGIT薬に曝露されたことがある。
2. 観察（非介入）臨床研究への参加、または介入研究の生存追跡段階中を除き、現在別の介入臨床研究に参加している。
3. -治験薬の最初の投与前4週間以内に治験薬を投与されている。
4. 自己免疫疾患、または自己免疫疾患または関連症状の病歴がある。
5. -治験薬の初回投与前4週間以内に最後の抗腫瘍治療を受けている：全身化学療法（経口フルオロウラシル薬の休薬期間は2週間、マイトマイシンCおよびニトロソウレア薬の休薬期間は6週間）、内分泌療法、標的療法（小分子標的療法の休薬期間は2週間または5半減期のいずれか長い方）、免疫療法、腫瘍塞栓術、または伝統的な漢方薬による治療抗腫瘍適応など。
6. -治験薬の最初の投与前4週間以内にコルチコステロイド薬または他の免疫抑制薬による治療を受けている。
7. -治験薬の最初の投与前4週間以内に弱毒生ワクチンを接種している、または治験期間中にワクチンを受ける予定がある。
8. -治験治療の初回投与前4週間以内に以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた、NCI-CTCAE v5.0によるグレード0または1に回復していない毒性を有する（脱毛症、疲労または白斑を除く）、不安定な神経障害を有する、または> 以前の抗腫瘍治療によって誘発されたグレード2の神経障害（免疫療法を受けた後に未解決の免疫関連有害事象（irAE）を経験した人、およびグレード3以上のirAEを経験した人を含む）。
9. ステロイド治療を必要とする肺炎の病歴がある、または間質性肺疾患がある（過去および現在の病歴を含む）。
10. 現在活動性感染症（急性細菌感染症、結核、活動性B型肝炎/C型肝炎、肺感染症など）にかかっている。
11. 中枢神経系（CNS）転移および/または脊髄圧迫および/または癌性髄膜炎を患っている、または軟髄膜癌の既往歴があることが知られている。
12. B型肝炎コア抗体（HBcAb）またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性で、研究施設の正常値の上限を超えるHBV DNAを有する、または医師により活動性肝炎と判断された、感染しているC型肝炎ウイルス（HCV）に感染している、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体が陽性である、または梅毒トレポネーマ抗体（Tp-Ab）が陽性である。
13. -コントロール不良の高血圧（収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）、不安定狭心症など、コントロールが不十分な心臓の臨床症状または疾患を患っている、または治験登録前6か月以内に心筋梗塞を起こしている、または不整脈がうまくコントロールされていない（QTc間隔が男性の場合は450ミリ秒以上、女性の場合は470ミリ秒以上を含む）フリデリシア式で計算されたQTc間隔など）
14. 心機能分類（NYHA）がグレードIIIまたはIVであり、安静時の左心室駆出率（LVEF）が50％未満である。
15. 5年以内に他の悪性腫瘍に罹患したことがある（基底細胞皮膚がんや扁平上皮皮膚がん、限局性低リスク前立腺がん、甲状腺乳頭がんなどの完全に治癒したがんまたは治癒可能ながんを除く）。完全に切除されたもの（子宮頸部上皮内癌、乳房上皮内乳管癌など）。
16. -実験薬、抗体薬、またはその他の治療用タンパク質（新鮮凍結血漿、ヒト血清アルブミン、サイトカインまたはインターロイキンなど）の成分または賦形剤に対してアレルギーがある、または重度のアレルギー歴がある、またはその疑いがある重度のアレルギー反応 (NCI-CTCAE v5.0 ≥ グレード 3)。
17. スクリーニング前1年以内にアルコール依存症、薬物中毒、または薬物乱用の病歴がある。
18. 過去にてんかん、認知症などの神経障害または精神障害の明らかな病歴がある、または服従が不十分である。
19. 妊娠中または授乳中の女性。
20. 研究者がこの研究への参加に不適当と判断したその他の状況。