Фаза I исследования инъекции BC008-1A пациентам с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Когорта 1:

   Пациенты с неоперабельной, местно-распространенной или метастатической плоскоклеточной карциномой пищевода, подтвержденной гистопатологией или цитологией. Те, кому стандартное лечение не помогло или у кого нет эффективного стандартного лечения; Пациенты могут предоставить результаты статуса экспрессии PD-L1 в течение 1 года или согласиться предоставить для тестирования архивные патологические ткани или свежие ткани в течение 1 года.

   Когорта 2:

   Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (плоскоклеточный рак и аденокарцинома), подтвержденным гистологически или цитологически, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным или у которого нет эффективного стандартного лечения; Пациенты могут предоставить архивированные патологические ткани или свежие патологические ткани в течение 1 года для тестирования PD-L1 и оценки доли опухоли PD-L1 (TPS) ≥ 1%.

2. Подпишите письменную форму информированного согласия перед любыми процедурами, связанными с исследованием, и будьте готовы следовать графикам посещений и связанным с ними процедурам, указанным в протоколе.
3. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
4. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель.
5. Согласно Критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1), должно быть хотя бы одно измеримое опухолевое поражение, выявленное при КТ или МРТ (поражения, которые ранее не подвергались лучевой терапии). Если поражение, расположенное в облученной области, ранее подвергавшейся лучевой терапии, явно демонстрирует прогрессирование, соответствующее критериям RECIST 1.1, такое поражение можно рассматривать как измеримое поражение.
6. Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) равна 0 или 1.

7. Иметь достаточные функции кроветворения, печени и почек и соответствовать следующим результатам лабораторных исследований до включения в исследование (не использовать какие-либо факторы роста клеток, переливания тромбоцитов или эритроцитов и т. д. в течение 1 недели до приема первой дозы исследуемого препарата):

   В основном нормальная система кроветворения: абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л, тромбоцитов (PLT) ≥ 90 × 109/л, гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; В основном нормальная функция печени: общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ВГН (для пациентов с метастазами в печени общий билирубин ≤ 2,5 × ВГН), аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН, аспартат-трансаминаза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН (для субъекты с метастазами в печени, АЛТ ≤ 5 × ВГН, АСТ ≤ 5 × ВГН), Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН (для субъектов с метастазами в печени или костях щелочная фосфатаза ≤ 5 × ВГН), альбумин плазмы (ALB) ≥ 28 г/л; В основном нормальная функция почек: креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта); В основном нормальная функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН (для субъектов, получающих антикоагулянтную терапию, исследователь считает, что МНО, ПВ и АЧТВ находятся в пределах безопасного и эффективного лечения без клинических состояний активного кровотечения или повышенного риска кровотечения).

8. Субъекты женского пола детородного возраста или субъекты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после периода лечения.

Критерии исключения:

1. Ранее подвергался воздействию каких-либо препаратов против TIGIT.
2. В настоящее время участвует в другом интервенционном клиническом исследовании, за исключением участия в обсервационных (неинтервенционных) клинических исследованиях или на стадии наблюдения за выживанием в интервенционном исследовании.
3. Получение каких-либо исследуемых препаратов в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
4. Наличие аутоиммунного заболевания или аутоиммунных заболеваний в анамнезе или связанных с ними симптомов.
5. Получив последнее противоопухолевое лечение в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата: системную химиотерапию (период вымывания для пероральных препаратов фторурацила — 2 недели, для митомицина С и препаратов нитрозомочевины — 6 недель), эндокринную терапию, таргетная терапия (период вымывания для таргетной терапии малыми молекулами составляет 2 недели или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше), иммунотерапия, эмболизация опухоли или лечение традиционными китайскими растительными лекарственными средствами с противоопухолевые показания и др.
6. Проходившие лечение кортикостероидными препаратами или другими иммунодепрессантами в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
7. Получившие живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или планирующие его получение в течение периода исследования.
8. Наличие токсичности, которая не восстановилась до степени 0 или 1 согласно NCI-CTCAE v5.0, вызванной предыдущим противоопухолевым лечением в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата (исключая алопецию, усталость или витилиго), нестабильную нейропатию или > нейропатия 2 степени, вызванная предыдущим противоопухолевым лечением, включая наличие неразрешенных нежелательных явлений, связанных с иммунитетом (НЯЭ) после приема иммунотерапии, а также пациентов, у которых наблюдался ИРАЭ ≥ 3 степени.
9. Наличие в анамнезе пневмонии, требующей лечения стероидами, или интерстициального заболевания легких (включая как прошлый, так и настоящий анамнез).
10. Наличие активной инфекции (например, острой бактериальной инфекции, туберкулеза, активного гепатита В/гепатита С, легочной инфекции и т. д.).
11. Имеются метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или компрессия спинного мозга и/или карциноматозный менингит, или имеется лептоменингеальная карцинома в анамнезе.
12. Положительный результат на ядро ​​антитела к вирусу гепатита В (HBcAb) или поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), а также наличие ДНК ВГВ выше верхнего предела нормального значения исследовательского центра или наличие у врача активного гепатита, инфицирование с вирусом гепатита С (ВГС), или положительным на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), или положительным на антитела к бледной трепонеме (Tp-Ab).
13. Имея плохо контролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как неконтролируемая гипертония (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.), нестабильная стенокардия или перенесенный инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, или имеющие плохо контролируемую аритмию (включая интервал QTc ≥ 450 мс для мужчин и ≥ 470 мс для женщины, при этом интервал QTc рассчитывается по формуле Фридериции) и др.
14. Наличие классификации функции сердца (NYHA) III или IV степени и фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% в покое.
15. Перенесшие другие злокачественные опухоли в течение пяти лет (за исключением полностью излеченных или излечимых видов рака, таких как базальноклеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак простаты низкого риска, папиллярный рак щитовидной железы или любой тип карциномы in situ, который имеет были полностью удалены, например, карцинома шейки матки in situ, карцинома протоков in situ молочной железы и т. д.).
16. Наличие аллергии на компоненты или вспомогательные вещества экспериментального препарата, препаратов антител или любых других терапевтических белков (таких как свежезамороженная плазма, сывороточный альбумин человека, цитокины или интерлейкины и т. д.), наличие тяжелой аллергии в анамнезе или подозрение на тяжелая аллергическая реакция (NCI-CTCAE v5.0 ≥ 3 степени).
17. Наличие в анамнезе алкоголизма, наркомании или злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга.
18. Наличие в прошлом четкой истории неврологических или психических расстройств, таких как эпилепсия, деменция или плохая комплаентность.
19. Беременные или кормящие женщины.
20. Иные обстоятельства, которые исследователь считает неподходящими для участия в данном исследовании.