Studie fáze I injekce BC008-1A u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Kohorta 1:

   Pacienti s inoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem jícnu potvrzeným histopatologií nebo cytologií. Ti, kteří selhali při standardní léčbě nebo nemají k dispozici žádnou účinnou standardní léčbu; Pacienti mohou poskytnout výsledky stavu exprese PD-L1 do 1 roku nebo souhlasit s poskytnutím archivovaných patologických tkání nebo čerstvých tkání do 1 roku k testování.

   Kohorta 2:

   Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (skvamocelulární karcinom a adenokarcinom) potvrzenými histologií nebo cytologií, u kterých selhala standardní léčba nebo nemají k dispozici žádnou účinnou standardní léčbu; Pacienti mohou poskytnout archivované patologické tkáně nebo čerstvé patologické tkáně do 1 roku pro testování PD-L1 a skóre PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1 %.

2. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii podepište písemný informovaný souhlas a buďte schopni dodržovat rozvrhy návštěv a související postupy stanovené v protokolu.
3. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.
4. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů.
5. Podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1 (RECIST 1.1) by měla existovat alespoň jedna měřitelná nádorová léze prokázaná CT nebo MRI vyšetřením (léze, které dosud nebyly podrobeny radioterapii). Pokud léze lokalizovaná v ozařované oblasti, která byla předtím podrobena radioterapii, jasně vykazuje progresi splňující kritéria RECIST 1.1, lze takovou lézi považovat za měřitelnou lézi.
6. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0 nebo 1.

7. Mít dostatečné hematopoetické, jaterní a ledvinové funkce a splnit před zařazením následující výsledky laboratorních testů (nepoužívat žádné buněčné růstové faktory, transfuze krevních destiček nebo červených krvinek atd. během 1 týdne před první dávkou studijní léčby):

   V zásadě normální hematopoetický systém: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky (PLT) ≥ 90 × 109/l, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; V zásadě normální jaterní funkce: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (pro subjekty s jaterními metastázami, celkový bilirubin ≤ 2,5 × ULN), alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 × ULN subjekty s jaterními metastázami, ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN), alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN (pro subjekty s metastázami v játrech nebo kostech, alkalická fosfatáza ≤ 5 × ULN), plazmatický albumin (ALB) ≥ 28 g/l; V zásadě normální funkce ledvin: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce); V zásadě normální koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN (u jedinců, kteří dostávají antikoagulační léčbu, zkoušející soudí, že INR, PT a APTT jsou všechny v bezpečném a účinném léčebném rozmezí bez klinických stavů aktivního krvácení nebo zvýšeného riziko krvácení).

8. Ženy ve fertilním věku nebo muži, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí po celou dobu léčby a do 6 měsíců po období léčby používat účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

1. Po předchozím kontaktu s jakýmikoli léky proti TIGIT.
2. V současné době se účastní jiné intervenční klinické studie, s výjimkou účasti v observačních (neintervenčních) klinických studiích nebo ve fázi sledování přežití v intervenční studii.
3. Po obdržení jakýchkoli zkoumaných léčiv během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva.
4. Autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění nebo související příznaky v anamnéze.
5. Absolvování poslední protinádorové léčby během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku: systémová chemoterapie (vymývací období pro perorální fluorouracilové léky je 2 týdny a pro mitomycin C a léky obsahující nitrosomočovinu je 6 týdnů), endokrinní terapie, cílená terapie (washout perioda u cílené terapie malými molekulami je 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší), imunoterapie, nádorová embolizace nebo léčba tradiční čínskou bylinnou léky s protinádorovou indikací apod.
6. Léčení kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními látkami během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
7. Obdržet živou oslabenou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo plánovat její podání během období studie.
8. Toxicita, která se nevrátila na stupeň 0 nebo 1 podle NCI-CTCAE v5.0 způsobená předchozí protinádorovou léčbou během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby (s výjimkou alopecie, únavy nebo vitiliga), nestabilní neuropatie nebo > neuropatie stupně 2 vyvolaná předchozí protinádorovou léčbou, včetně nevyřešených imunitně podmíněných nežádoucích příhod (irAE) po imunoterapii a těch, kteří prodělali irAE ≥ stupeň 3.
9. Máte v anamnéze pneumonii vyžadující léčbu steroidy nebo máte intersticiální plicní onemocnění (včetně minulé i současné anamnézy).
10. Aktuálně trpící aktivní infekcí (např. akutní bakteriální infekce, tuberkulóza, aktivní hepatitida B/hepatitida C, plicní infekce atd.).
11. Je známo, že má metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo kompresi míchy a/nebo karcinomatózní meningitidu, nebo má v anamnéze leptomeningeální karcinom.
12. Být pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a mít HBV DNA vyšší, než je horní hranice normální hodnoty centra studie, nebo být lékařem posouzen jako aktivní hepatitida, být infikován s virem hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní na protilátky proti Treponema pallidum (Tp-Ab).
13. nedostatečně kontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, jako je nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg), nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, nebo se špatně kontrolovanou arytmií (včetně QTc intervalu ≥ 450 ms pro muži a ≥ 470 ms pro ženy, s QTc intervalem vypočítaným podle Fridericia vzorce) atd.
14. S klasifikací srdeční funkce (NYHA) stupně III nebo IV a s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 % v klidu.
15. prodělal během pěti let jiné zhoubné nádory (s výjimkou zcela vyléčených nebo léčitelných druhů rakoviny, jako je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný nízkorizikový karcinom prostaty, papilární karcinom štítné žlázy nebo jakýkoli typ karcinomu in situ, který má byly kompletně resekovány, jako je karcinom in situ děložního čípku, duktální karcinom in situ prsu atd.).
16. Být alergický na složky nebo pomocné látky experimentálního léku, protilátkové léky nebo jakékoli jiné terapeutické proteiny (jako je čerstvá zmrazená plazma, lidský sérový albumin, cytokiny nebo interleukiny atd.), nebo mít v anamnéze závažnou alergii nebo podezření na závažná alergická reakce (NCI-CTCAE v5.0 ≥ 3. stupeň).
17. Alkoholismus, drogová závislost nebo zneužívání drog v anamnéze do 1 roku před screeningem.
18. Mít jasnou anamnézu neurologických nebo psychiatrických poruch v minulosti, jako je epilepsie, demence, nebo nedostatečná poddajnost.
19. Těhotné nebo kojící ženy.
20. Další okolnosti, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této studii.