Vaiheen I tutkimus BC008-1A-injektiosta potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällön kriteerit:

1. Kohortti 1:

   Potilaat, joilla on leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen ruokatorven okasolusyöpä, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla. Ne, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai joilla ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa; Potilaat voivat toimittaa tulokset PD-L1-ekspression tilasta vuoden sisällä tai suostua toimittamaan arkistoituja patologisia kudoksia tai tuoreita kudoksia vuoden sisällä testausta varten.

   Kohortti 2:

   Potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (levyepiteelisyöpä ja adenokarsinooma), jotka on vahvistettu histologisesti tai sytologisesti ja jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai joilla ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa; Potilaat voivat toimittaa arkistoituja patologisia kudoksia tai tuoreita patologisia kudoksia 1 vuoden sisällä PD-L1-testausta varten, ja PD-L1-kasvaimen osuuspistemäärä (TPS) on ≥ 1 %.

2. Allekirjoita kirjallinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä ja pysty noudattamaan pöytäkirjassa määrättyjä vierailuaikatauluja ja niihin liittyviä menettelyjä.
3. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
5. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) mukaan TT- tai MRI-tutkimuksella tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio (leesiot, jotka eivät ole saaneet sädehoitoa aikaisemmin). Jos aiemmin sädehoitoa saaneella säteilytetyllä alueella sijaitsevan leesion eteneminen on selvästi RECIST 1.1 -kriteerit täyttävä, voidaan tällaista vauriota pitää mitattavissa olevana vauriona.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0 tai 1.

7. Hematopoieettiset, maksan ja munuaisten toiminnot ovat riittävät ja laboratoriotestien tulokset täytettävä ennen ilmoittautumista (ei käytä solujen kasvutekijöitä, verihiutale- tai punasolusiirtoja jne. 1 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta):

   Pohjimmiltaan normaali hematopoieettinen järjestelmä: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutale (PLT) ≥ 90 × 109/L, hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; Pohjimmiltaan normaali maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (potilailla, joilla on maksametastaaseja, kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 × ULN), alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN), alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN (henkilöille, joilla on maksa- tai luumetastaaseja, alkalinen fosfataasi ≤ 5 × ULN), plasmaalbumiini (ALB) ≥ 28 g/l; Pohjimmiltaan normaali munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla); Pohjimmiltaan normaali hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (antikoagulanttihoitoa saaville koehenkilöille, INR-tutkija arvioi PT ja APTT ovat kaikki turvallisen ja tehokkaan hoitoalueen sisällä aktiivisen verenvuodon kliiniset tilat tai lisääntynyt verenvuotoriski).

8. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai miespuolisten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden kuluessa hoitojakson jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ollut aiemmin altistunut mille tahansa anti-TIGIT-lääkkeelle.
2. Osallistuu tällä hetkellä toiseen interventiotutkimukseen, paitsi osallistuminen havainnointiin (ei-interventio) kliinisiin tutkimuksiin tai interventiotutkimuksen eloonjäämisseurantavaiheessa.
3. Hän on saanut tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
4. Sinulla on autoimmuunisairaus tai sinulla on ollut autoimmuunisairauksia tai niihin liittyviä oireita.
5. Kun viimeinen kasvainhoito on saatu 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa: systeeminen kemoterapia (oraalisten fluorourasiililääkkeiden huuhtoutumisaika on 2 viikkoa ja mitomysiini C- ja nitrosourealääkkeiden 6 viikkoa), endokriininen hoito, kohdennettu hoito (pienimolekyylisen kohdennetun hoidon poistumisaika on 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi), immunoterapia, kasvaimen embolisointi tai hoito perinteisillä kiinalaisilla kasviperäisillä lääkkeillä, joilla on kasvaimia estäviä indikaatioita jne.
6. Kortikosteroidilääkkeillä tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla hoidettua 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
7. Elävän heikennetyn rokotteen saaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai aikoo saada sitä tutkimusjakson aikana.
8. Myrkyllisyys, joka ei ole toipunut NCI-CTCAE v5.0:n mukaiseksi 0- tai 1-asteiseksi aiemman kasvainten vastaisen hoidon aiheuttamana 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (pois lukien hiustenlähtö, väsymys tai vitiligo), epästabiili neuropatia tai > asteen 2 neuropatia, joka on aiheutunut aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta, mukaan lukien ratkaisemattomat immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat (irAE) immunoterapian jälkeen ja joilla on ollut ≥ asteen 3 irAE.
9. Sinulla on steroidihoitoa vaatinut keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus (mukaan lukien sekä aiempi että nykyinen sairaushistoria).
10. Tällä hetkellä aktiivinen infektio (esim. akuutti bakteeri-infektio, tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B/hepatiitti C, keuhkotulehdus jne.).
11. Tiedetään, että hänellä on keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai selkäytimen kompressio ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, tai hänellä on aiemmin ollut leptomeningeaalinen karsinooma.
12. positiivinen B-hepatiitti-ydinvasta-aineelle (HBcAb) tai hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja HBV-DNA on korkeampi kuin tutkimuskeskuksen normaaliarvon yläraja tai lääkäri arvioi, että hänellä on aktiivinen hepatiitti, hän on saanut tartunnan joilla on hepatiitti C -virus (HCV) tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle tai positiivinen Treponema pallidum -vasta-aineelle (Tp-Ab).
13. sinulla on huonosti hallinnassa olevat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, tai joilla on huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla, kun QTc-aika lasketaan Friderician kaavalla) jne.
14. Sydämen toimintaluokitus (NYHA) on luokka III tai IV ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % levossa.
15. olet kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista viiden vuoden sisällä (lukuun ottamatta täysin parantuneita tai parannettavissa olevia syöpiä, kuten tyvisolu-ihosyöpää tai levyepiteelisyöpää, paikallista matalariskistä eturauhassyöpää, papillaarista kilpirauhassyöpää tai minkä tahansa tyyppistä in situ -karsinoomaa, jolla on kokonaan resektoitu, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ jne.).
16. olet allerginen koelääkkeen aineosille tai apuaineille, vasta-ainelääkkeille tai muille terapeuttisille proteiineille (kuten tuorejäädytetty plasma, ihmisen seerumialbumiini, sytokiinit tai interleukiinit jne.) tai sinulla on vakava allergiahistoria tai jos epäillään sairastavan vakava allerginen reaktio (NCI-CTCAE v5.0 ≥ aste 3).
17. Sinulla on ollut alkoholismi, huumeriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö vuoden sisällä ennen seulontaa.
18. Sinulla on selkeä historia neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä, kuten epilepsia, dementia tai huono noudattaminen.
19. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
20. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumaan tähän tutkimukseen.