Studio di fase I sull'iniezione di BC008-1A in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. Coorte 1:

   Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago inoperabile, localmente avanzato o metastatico confermato da istopatologia o citologia. Coloro che non hanno risposto al trattamento standard o che non hanno a disposizione un trattamento standard efficace; I pazienti possono fornire i risultati dello stato di espressione di PD-L1 entro 1 anno o accettare di fornire tessuti patologici archiviati o tessuti freschi entro 1 anno per i test.

   Coorte 2:

   Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (carcinoma a cellule squamose e adenocarcinoma) confermato da istologia o citologia, che hanno fallito il trattamento standard o non hanno a disposizione un trattamento standard efficace; I pazienti possono fornire tessuti patologici archiviati o tessuti patologici freschi entro 1 anno per il test PD-L1 e il punteggio TPS (Tumor Proportion Score) PD-L1 ≥ 1%.

2. Firmare un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica per lo studio ed essere in grado di seguire i programmi delle visite e le relative procedure previste dal protocollo.
3. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane.
5. Secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1), dovrebbe esserci almeno una lesione tumorale misurabile mostrata mediante esame TC o MRI (lesioni che non hanno ricevuto radioterapia in precedenza). Se una lesione localizzata nell'area irradiata che ha ricevuto precedentemente radioterapia mostra chiaramente una progressione che soddisfa i criteri RECIST 1.1, tale lesione può essere considerata una lesione misurabile.
6. Il punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0 o 1.

7. Avere funzioni ematopoietiche, epatiche e renali sufficienti e soddisfare i seguenti risultati dei test di laboratorio prima dell'arruolamento (nessun utilizzo di fattori di crescita cellulare, trasfusioni di piastrine o globuli rossi, ecc. Entro 1 settimana prima della prima dose del trattamento in studio):

   Sistema emopoietico sostanzialmente normale: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, piastrine (PLT) ≥ 90 × 109/L, emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Funzionalità epatica sostanzialmente normale: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (per soggetti con metastasi epatiche, bilirubina totale ≤ 2,5 × ULN), alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (per soggetti con metastasi epatiche, ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN), fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN (per soggetti con metastasi epatiche o ossee, fosfatasi alcalina ≤ 5 × ULN), albumina plasmatica (ALB) ≥ 28 g/L; Funzionalità renale sostanzialmente normale: creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault); Funzione di coagulazione sostanzialmente normale: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN (per i soggetti che ricevono terapia anticoagulante, lo sperimentatore giudica che INR, PT e APTT rientrano tutti nell'intervallo di trattamento sicuro ed efficace senza condizioni cliniche di sanguinamento attivo o aumento del rischio di sanguinamento).

8. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile le cui partner sono donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante tutto il periodo di trattamento ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Essere stato precedentemente esposto a farmaci anti-TIGIT.
2. Attualmente partecipante a un altro studio clinico interventistico, ad eccezione della partecipazione a studi clinici osservazionali (non interventistici) o della fase di follow-up di sopravvivenza di uno studio interventistico.
3. Aver ricevuto farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
4. Avere una malattia autoimmune o una storia di malattie autoimmuni o sintomi correlati.
5. Dopo aver ricevuto l'ultimo trattamento antitumorale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio: chemioterapia sistemica (il periodo di washout per i farmaci fluorouracile orale è di 2 settimane e quello per i farmaci a base di mitomicina C e nitrosourea è di 6 settimane), terapia endocrina, terapia mirata (il periodo di washout per la terapia mirata a piccole molecole è di 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo), immunoterapia, embolizzazione del tumore o trattamento con medicinali tradizionali a base di erbe cinesi con indicazioni antitumorali, ecc.
6. Essere stati trattati con farmaci corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
7. Aver ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o aver pianificato di riceverlo durante il periodo di studio.
8. Avere una tossicità che non è tornata al grado 0 o 1 secondo NCI-CTCAE v5.0 causata da un precedente trattamento antitumorale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio (esclusa alopecia, affaticamento o vitiligine), avere neuropatia instabile o > neuropatia di grado 2 indotta da precedente trattamento antitumorale, inclusi eventi avversi immuno-correlati (irAE) irrisolti dopo aver ricevuto immunoterapia e coloro che hanno manifestato irAE di grado ≥ 3.
9. Avere una storia di polmonite che richiede un trattamento con steroidi o avere una malattia polmonare interstiziale (inclusa l'anamnesi medica passata e presente).
10. Attualmente affetto da un'infezione attiva (ad es. infezione batterica acuta, tubercolosi, epatite B/epatite C attiva, infezione polmonare, ecc.).
11. Noto per avere metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o compressione del midollo spinale e/o meningite carcinomatosa, o con una storia di carcinoma leptomeningeo.
12. Essere positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) o per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e avere HBV DNA superiore al limite superiore del valore normale del centro studio, o essere giudicato dal medico affetto da epatite attiva, essere infetto con virus dell’epatite C (HCV), o essere positivo per l’anticorpo contro il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), o essere positivo per l’anticorpo Treponema pallidum (Tp-Ab).
13. Avere sintomi clinici o malattie cardiache scarsamente controllate, come ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg), angina pectoris instabile o aver avuto un infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, o con aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms per gli uomini e ≥ 470 ms per le donne, con l'intervallo QTc calcolato con la formula di Fridericia), ecc.
14. Avere una classificazione della funzione cardiaca (NYHA) di grado III o IV e avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% a riposo.
15. Aver sofferto di altri tumori maligni entro cinque anni (ad eccezione di tumori completamente guariti o curabili, come cancro della pelle basocellulare o cancro della pelle a cellule squamose, cancro della prostata localizzato a basso rischio, cancro papillare della tiroide o qualsiasi tipo di carcinoma in situ che abbia stato completamente resecato, come carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ della mammella, ecc.).
16. Essere allergico ai componenti o agli eccipienti del farmaco sperimentale, ai farmaci anticorpali o a qualsiasi altra proteina terapeutica (come plasma fresco congelato, albumina sierica umana, citochine o interleuchine, ecc.), o avere una storia allergica grave, o essere sospettato di avere una reazione allergica grave (NCI-CTCAE v5.0 ≥ grado 3).
17. Avere una storia di alcolismo, dipendenza da droghe o abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening.
18. Avere una chiara storia di disturbi neurologici o psichiatrici in passato, come epilessia, demenza o scarsa compliance.
19. Donne in gravidanza o in allattamento.
20. Altre circostanze che lo sperimentatore ritiene inadatte per la partecipazione a questo studio.