Fase I-undersøgelse af BC008-1A-injektion hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Kohorte 1:

   Patienter med inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk esophageal pladecellecarcinom bekræftet af histopatologi eller cytologi. De, der har fejlet standardbehandling eller ikke har nogen effektiv standardbehandling tilgængelig; Patienter kan levere resultaterne af PD-L1-ekspressionsstatus inden for 1 år eller acceptere at levere arkiveret patologisk væv eller frisk væv inden for 1 år til testning.

   Kohorte 2:

   Patienter med ikke-småcellet lungecancer (pladecellecarcinom og adenocarcinom) bekræftet af histologi eller cytologi, som har fejlet standardbehandling eller ikke har nogen effektiv standardbehandling tilgængelig; Patienter kan levere arkiveret patologisk væv eller frisk patologisk væv inden for 1 år til PD-L1-testning, og PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1 %.

2. Underskriv en skriftlig informeret samtykkeformular før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer og være i stand til at følge besøgsplanerne og relaterede procedurer, der er fastsat i protokollen.
3. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år.
4. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger.
5. Ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) skal der være mindst én målbar tumorlæsion vist ved CT- eller MR-undersøgelse (læsioner, der ikke har modtaget strålebehandling før). Hvis en læsion lokaliseret i det bestrålede område, som tidligere har modtaget strålebehandling, tydeligt viser progression, der opfylder RECIST 1.1-kriterierne, kan en sådan læsion betragtes som en målbar læsion.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore er 0 eller 1.

7. Har tilstrækkelige hæmatopoietiske funktioner, lever- og nyrefunktioner og opfylder følgende laboratorietestresultater før tilmelding (ingen brug af cellevækstfaktorer, blodplade- eller røde blodlegemetransfusioner osv. inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen):

   Grundlæggende normalt hæmatopoietisk system: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Blodplader (PLT) ≥ 90 × 109/L, Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Grundlæggende normal leverfunktion: Total Bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (for forsøgspersoner med levermetastaser, Total Bilirubin ≤ 2,5 × ULN), Alanin Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, Aspartat Transaminase (AST) ≤ ULN (5. personer med levermetastaser, ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN (til forsøgspersoner med lever- eller knoglemetastaser, alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN), plasmaalbumin (ALB) ≥ 28 g/l; Grundlæggende normal nyrefunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen); Grundlæggende normal koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 × ULN eller Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 × ULN (for forsøgspersoner, der modtager antikoagulerende behandling, vurderer INR, at INR PT og APTT er alle inden for det sikre og effektive behandlingsområde uden kliniske tilstande med aktiv blødning eller øget blødningsrisiko).

8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal tage effektive præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og inden for 6 måneder efter behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere været udsat for anti-TIGIT-lægemidler.
2. Deltager i øjeblikket i et andet interventionelt klinisk studie, bortset fra deltagelse i observationelle (ikke-interventionelle) kliniske studier eller er i overlevelsesopfølgningsstadiet af et interventionsstudie.
3. Efter at have modtaget forsøgslægemidler inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
4. At have en autoimmun sygdom eller en historie med autoimmune sygdomme eller relaterede symptomer.
5. Efter at have modtaget den sidste antitumorbehandling inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet: systemisk kemoterapi (udvaskningsperioden for orale fluorouracil-lægemidler er 2 uger, og for mitomycin C og nitrosourea-lægemidler er 6 uger), endokrin terapi, målrettet behandling (udvaskningsperioden for målrettet behandling med små molekyler er 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst), immunterapi, tumorembolisering eller behandling med traditionelle kinesiske naturlægemidler med antitumorindikationer mv.
6. Efter at være blevet behandlet med kortikosteroidlægemidler eller andre immunsuppressive midler inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
7. At have modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller planlægger at modtage det i undersøgelsesperioden.
8. Har toksicitet, der ikke er kommet sig til grad 0 eller 1 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 forårsaget af tidligere antitumorbehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (eksklusive alopeci, træthed eller vitiligo), har ustabil neuropati eller > grad 2 neuropati induceret af tidligere antitumorbehandling, herunder at have uafklarede immunrelaterede bivirkninger (irAE) efter modtager immunterapi og dem, der har oplevet irAE ≥ grad 3.
9. At have en historie med lungebetændelse, der kræver steroidbehandling, eller have interstitiel lungesygdom (herunder både tidligere og nuværende sygehistorie).
10. Har i øjeblikket en aktiv infektion (f.eks. akut bakteriel infektion, tuberkulose, aktiv hepatitis B/hepatitis C, lungeinfektion osv.).
11. Kendt for at have metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller rygmarvskompression og/eller carcinomatøs meningitis, eller har en historie med leptomeningeal carcinom.
12. At være positiv for hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og have HBV-DNA højere end den øvre grænse for normalværdien af ​​studiecentret, eller at være bedømt af lægen til at have aktiv hepatitis, være inficeret med hepatitis C-virus (HCV), eller være positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof, eller være positiv for Treponema pallidum-antistof (Tp-Ab).
13. Har dårligt kontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme, såsom ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg), ustabil angina pectoris eller har haft et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før optagelse i forsøget, eller har dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥ 450 ms for mænd og ≥ 470 ms for kvinder, med QTc-intervallet beregnet ved Fridericia-formlen) osv.
14. Har en hjertefunktionsklassifikation (NYHA) af grad III eller IV og har en venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % i hvile.
15. Har lidt af andre ondartede tumorer inden for fem år (undtagen fuldstændig helbredte eller helbredelige kræftformer, såsom basalcellehudkræft eller pladecellehudkræft, lokaliseret lavrisikoprostatacancer, papillær skjoldbruskkirtelkræft eller enhver form for karcinom in situ, der har blevet fuldstændigt resekeret, såsom carcinom in situ i livmoderhalsen, duktalt carcinom in situ i brystet osv.).
16. At være allergisk over for komponenterne eller hjælpestofferne i det eksperimentelle lægemiddel, antistoflægemidler eller andre terapeutiske proteiner (såsom frisk frosset plasma, humant serumalbumin, cytokiner eller interleukiner osv.), eller at have en alvorlig allergihistorie eller at være mistænkt for at have en alvorlig allergisk reaktion (NCI-CTCAE v5.0 ≥ grad 3).
17. At have en historie med alkoholisme, stofmisbrug eller stofmisbrug inden for 1 år før screening.
18. At have en klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser i fortiden, såsom epilepsi, demens, eller være dårligt kompatibel.
19. Gravide eller ammende kvinder.
20. Andre forhold, som investigator anser for uegnede til deltagelse i denne undersøgelse.