Estudo de fase I da injeção de BC008-1A em pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

1. Coorte 1:

   Pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago inoperável, localmente avançado ou metastático confirmado por histopatologia ou citologia. Aqueles que falharam no tratamento padrão ou não têm tratamento padrão eficaz disponível; Os pacientes podem fornecer os resultados do status de expressão de PD-L1 dentro de 1 ano ou concordar em fornecer tecidos patológicos arquivados ou tecidos frescos dentro de 1 ano para teste.

   Coorte 2:

   Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (carcinoma de células escamosas e adenocarcinoma) confirmado por histologia ou citologia, que falharam no tratamento padrão ou não têm tratamento padrão eficaz disponível; Os pacientes podem fornecer tecidos patológicos arquivados ou tecidos patológicos frescos dentro de 1 ano para teste PD-L1 e o Índice de Proporção de Tumor PD-L1 (TPS) ≥ 1%.

2. Assine um termo de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo e seja capaz de seguir os cronogramas de visitas e procedimentos relacionados estipulados no protocolo.
3. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas.
5. De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1), deve haver pelo menos uma lesão tumoral mensurável mostrada por exame de TC ou RM (lesões que não receberam radioterapia anteriormente). Se uma lesão localizada na área irradiada que recebeu radioterapia anteriormente mostrar claramente uma progressão que atende aos critérios RECIST 1.1, tal lesão pode ser considerada uma lesão mensurável.
6. A pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0 ou 1.

7. Ter funções hematopoiéticas, hepáticas e renais suficientes e atender aos seguintes resultados de testes laboratoriais antes da inscrição (sem uso de quaisquer fatores de crescimento celular, transfusões de plaquetas ou glóbulos vermelhos, etc. dentro de 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo):

   Sistema hematopoiético basicamente normal: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109/L, Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Função hepática basicamente normal: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (para indivíduos com metástases hepáticas, Bilirrubina total ≤ 2,5 × LSN), Alanina Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, Aspartato Transaminase (AST) ≤ 2,5 × LSN (para indivíduos com metástases hepáticas, ALT ≤ 5 × LSN, AST ≤ 5 × LSN), Fosfatase Alcalina ≤ 2,5 × LSN (para indivíduos com metástases hepáticas ou ósseas, Fosfatase Alcalina ≤ 5 × LSN), Albumina Plasmática (ALB) ≥ 28 g/L; Função renal basicamente normal: Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault); Função de coagulação basicamente normal: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 1,5 × ULN (para indivíduos recebendo terapia anticoagulante, o investigador julga que INR, PT e APTT estão todos dentro da faixa de tratamento seguro e eficaz, sem condições clínicas de sangramento ativo ou aumento de sangramento risco).

8. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade fértil devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento e dentro de 6 meses após o período de tratamento.

Critérios de exclusão:

1. Ter sido previamente exposto a algum medicamento anti-TIGIT.
2. Atualmente participando de outro estudo clínico intervencionista, exceto participação em estudos clínicos observacionais (não intervencionistas) ou estando na fase de acompanhamento de sobrevivência de um estudo intervencionista.
3. Ter recebido qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
4. Ter uma doença autoimune ou histórico de doenças autoimunes ou sintomas relacionados.
5. Tendo recebido o último tratamento antitumoral dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento em estudo: quimioterapia sistêmica (o período de eliminação para medicamentos com fluorouracil oral é de 2 semanas, e para medicamentos com mitomicina C e nitrosoureia é de 6 semanas), terapia endócrina, terapia direcionada (o período de eliminação para terapia direcionada a moléculas pequenas é de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo), imunoterapia, embolização tumoral ou tratamento com medicamentos fitoterápicos tradicionais chineses com indicações antitumorais, etc.
6. Ter sido tratado com corticosteróides ou outros agentes imunossupressores nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento em estudo.
7. Ter recebido uma vacina viva atenuada 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo ou planejando recebê-la durante o período do estudo.
8. Ter toxicidade que não se recuperou para o grau 0 ou 1 de acordo com o NCI-CTCAE v5.0 causada por tratamento antitumoral anterior dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (excluindo alopecia, fadiga ou vitiligo), ter neuropatia instável ou > neuropatia de grau 2 induzida por tratamento antitumoral anterior, incluindo eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAE) não resolvidos após receber imunoterapia e aqueles que sofreram irAE ≥ grau 3.
9. Ter histórico de pneumonia que requer tratamento com esteróides ou doença pulmonar intersticial (incluindo histórico médico passado e presente).
10. Atualmente com uma infecção ativa (por exemplo, infecção bacteriana aguda, tuberculose, hepatite B/hepatite C ativa, infecção pulmonar, etc.).
11. Sabe-se que tem metástase no sistema nervoso central (SNC) e/ou compressão da medula espinhal e/ou meningite carcinomatosa, ou com história de carcinoma leptomeníngeo.
12. Ser positivo para anticorpo central da hepatite B (HBcAb) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), e ter DNA do HBV superior ao limite superior do valor normal do centro de estudo, ou ser considerado pelo médico como tendo hepatite ativa, estar infectado com vírus da hepatite C (HCV), ou sendo positivo para anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou sendo positivo para anticorpo contra Treponema pallidum (Tp-Ab).
13. Ter sintomas ou doenças clínicas cardíacas mal controladas, como hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg), angina de peito instável ou ter tido um enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição no ensaio, ou ter arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc ≥ 450 ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres, com intervalo QTc calculado pela fórmula de Fridericia), etc.
14. Ter classificação de função cardíaca (NYHA) de grau III ou IV e ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% em repouso.
15. Ter sofrido de outros tumores malignos nos últimos cinco anos (exceto cânceres completamente curados ou curáveis, como câncer de pele basocelular ou câncer de pele espinocelular, câncer de próstata localizado de baixo risco, câncer papilar de tireoide ou qualquer tipo de carcinoma in situ que tenha foram completamente ressecados, como carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ da mama, etc.).
16. Ser alérgico aos componentes ou excipientes do medicamento experimental, medicamentos anticorpos ou quaisquer outras proteínas terapêuticas (como plasma fresco congelado, albumina sérica humana, citocinas ou interleucinas, etc.), ou ter histórico de alergia grave, ou ser suspeito de ter uma reação alérgica grave (NCI-CTCAE v5.0 ≥ grau 3).
17. Ter histórico de alcoolismo, dependência de drogas ou abuso de drogas no período de 1 ano antes da triagem.
18. Ter um histórico claro de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos no passado, como epilepsia, demência ou baixa adesão.
19. Mulheres grávidas ou lactantes.
20. Outras circunstâncias que o investigador considere inadequadas para a participação neste estudo.