Phase-I-Studie zur BC008-1A-Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Kohorte 1:

   Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie. Diejenigen, bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder denen keine wirksame Standardbehandlung zur Verfügung steht; Patienten können die Ergebnisse des PD-L1-Expressionsstatus innerhalb eines Jahres vorlegen oder sich bereit erklären, archivierte pathologische Gewebe oder frische Gewebe innerhalb eines Jahres zum Testen bereitzustellen.

   Kohorte 2:

   Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (Plattenepithelkarzinom und Adenokarzinom), bestätigt durch Histologie oder Zytologie, bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder bei denen keine wirksame Standardbehandlung verfügbar ist; Patienten können archivierte pathologische Gewebe oder frische pathologische Gewebe innerhalb eines Jahres für PD-L1-Tests bereitstellen, wobei der PD-L1-Tumor-Proportion-Score (TPS) ≥ 1 % beträgt.

2. Unterzeichnen Sie vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung und halten Sie sich an die im Protokoll festgelegten Besuchspläne und zugehörigen Verfahren.
3. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.
5. Gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) sollte mindestens eine messbare Tumorläsion vorliegen, die durch CT- oder MRT-Untersuchung nachgewiesen werden kann (Läsionen, die zuvor noch keiner Strahlentherapie unterzogen wurden). Wenn eine Läsion im bestrahlten Bereich, die zuvor einer Strahlentherapie unterzogen wurde, deutliche Fortschritte zeigt, die den RECIST 1.1-Kriterien entsprechen, kann diese Läsion als messbare Läsion angesehen werden.
6. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 oder 1.

7. Sie müssen über ausreichende hämatopoetische, Leber- und Nierenfunktionen verfügen und die folgenden Labortestergebnisse vor der Einschreibung erfüllen (keine Verwendung von Zellwachstumsfaktoren, Blutplättchen- oder Erythrozytentransfusionen usw. innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung):

   Grundsätzlich normales hämatopoetisches System: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozyten (PLT) ≥ 90 × 109/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Grundsätzlich normale Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (für Patienten mit Lebermetastasen, Gesamtbilirubin ≤ 2,5 × ULN), Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × ULN (für Probanden mit Lebermetastasen, ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN), alkalisch Phosphatase ≤ 2,5 × ULN (für Patienten mit Leber- oder Knochenmetastasen, alkalische Phosphatase ≤ 5 × ULN), Plasmaalbumin (ALB) ≥ 28 g/L; Grundsätzlich normale Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); Grundsätzlich normale Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (bei Probanden, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, beurteilt der Prüfarzt, dass INR, PT und APTT liegen alle im sicheren und wirksamen Behandlungsbereich, ohne dass klinische Zustände mit aktiver Blutung oder erhöhtem Blutungsrisiko vorliegen.

8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen während des gesamten Behandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Behandlungszeitraum wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor bereits Anti-TIGIT-Medikamente eingenommen haben.
2. Derzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, mit Ausnahme der Teilnahme an beobachtenden (nicht-interventionellen) klinischen Studien oder der Teilnahme an der Überlebens-Follow-up-Phase einer interventionellen Studie.
3. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Prüfpräparate erhalten.
4. Eine Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder damit verbundenen Symptomen haben.
5. Nach Erhalt der letzten Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments: systemische Chemotherapie (die Auswaschphase für orale Fluorouracil-Medikamente beträgt 2 Wochen und die für Mitomycin C und Nitrosoharnstoff-Medikamente 6 Wochen), endokrine Therapie, gezielte Therapie (die Auswaschphase für eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen beträgt 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), Immuntherapie, Tumorembolisierung oder Behandlung mit traditionellen chinesischen Kräuterheilmitteln mit Anti-Tumor-Indikationen usw.
6. Sie wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva behandelt.
7. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten oder planen, ihn während des Studienzeitraums zu erhalten.
8. Sie haben eine Toxizität, die sich gemäß NCI-CTCAE v5.0 nicht auf Grad 0 oder 1 erholt hat und die durch eine frühere Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verursacht wurde (ausgenommen Alopezie, Müdigkeit oder Vitiligo), Sie haben eine instabile Neuropathie oder > Neuropathie Grad 2, die durch eine frühere Antitumorbehandlung induziert wurde, einschließlich ungelöster immunvermittelter unerwünschter Ereignisse (irAE) nach einer Immuntherapie und diejenigen, bei denen irAE ≥ Grad 3 aufgetreten ist.
9. Eine Lungenentzündung in der Vorgeschichte, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder eine interstitielle Lungenerkrankung (einschließlich früherer und gegenwärtiger Krankengeschichte).
10. Derzeit an einer aktiven Infektion leiden (z. B. akute bakterielle Infektion, Tuberkulose, aktive Hepatitis B/Hepatitis C, Lungeninfektion usw.).
11. Es ist bekannt, dass es Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine Kompression des Rückenmarks und/oder eine karzinomatöse Meningitis gibt oder dass in der Vergangenheit ein leptomeningeales Karzinom aufgetreten ist.
12. Positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sein und eine HBV-DNA über der Obergrenze des Normalwerts des Studienzentrums aufweisen oder nach Einschätzung des Arztes eine aktive Hepatitis haben oder infiziert sein mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positiv auf Antikörper gegen Treponema pallidum (Tp-Ab) sind.
13. Sie haben schlecht kontrollierte kardiale klinische Symptome oder Krankheiten, wie unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg), instabile Angina pectoris oder einen Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie, oder mit schlecht kontrollierter Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms). für Frauen, wobei das QTc-Intervall nach der Fridericia-Formel berechnet wird) usw.
14. Mit einer Herzfunktionsklassifizierung (NYHA) vom Grad III oder IV und einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % im Ruhezustand.
15. Innerhalb von fünf Jahren an anderen bösartigen Tumoren gelitten haben (mit Ausnahme von vollständig geheilten oder heilbaren Krebsarten wie Basalzell-Hautkrebs oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs mit geringem Risiko, papillärem Schilddrüsenkrebs oder jeder Art von Karzinom in situ, bei dem dies der Fall ist vollständig reseziert wurden, wie z. B. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, duktales Carcinoma in situ der Brust usw.).
16. Sie sind allergisch gegen die Bestandteile oder Hilfsstoffe des Versuchsmedikaments, der Antikörpermedikamente oder anderer therapeutischer Proteine ​​(wie frisch gefrorenes Plasma, Humanserumalbumin, Zytokine oder Interleukine usw.) oder haben eine schwere Allergiegeschichte oder haben den Verdacht, daran gelitten zu haben eine schwere allergische Reaktion (NCI-CTCAE v5.0 ≥ Grad 3).
17. Eine Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
18. Eine eindeutige Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Störungen wie Epilepsie, Demenz oder mangelnder Compliance haben.
19. Schwangere oder stillende Frauen.
20. Andere Umstände, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.