Badanie fazy I dotyczące wstrzykiwania BC008-1A u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. Kohorta 1:

   Pacjenci z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytologicznym. Osoby, u których nie udało się standardowe leczenie lub nie mają dostępnego skutecznego standardowego leczenia; Pacjenci mogą dostarczyć wyniki oceny stanu ekspresji PD-L1 w ciągu 1 roku lub zgodzić się na dostarczenie do badania zarchiwizowanych tkanek patologicznych lub tkanek świeżych w ciągu 1 roku.

   Kohorta 2:

   Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (rak płaskonabłonkowy i gruczolakorak) potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym, u których nie powiodło się standardowe leczenie lub nie ma dostępnego skutecznego leczenia standardowego; Pacjenci mogą dostarczyć zarchiwizowane tkanki patologiczne lub świeże tkanki patologiczne w ciągu 1 roku do badania PD-L1 i uzyskania wyniku PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1%.

2. Podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem i móc przestrzegać harmonogramów wizyt i powiązanych procedur określonych w protokole.
3. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni.
5. Zgodnie z kryteriami oceny reakcji w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) w badaniu CT lub MRI powinna występować co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa (zmiany, które nie były wcześniej poddawane radioterapii). Jeżeli zmiana zlokalizowana na napromienianym obszarze, który był wcześniej poddany radioterapii, wykazuje wyraźną progresję spełniającą kryteria RECIST 1.1, zmianę taką można uznać za zmianę mierzalną.
6. Wynik stanu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1.

7. Mają wystarczającą czynność układu krwiotwórczego, wątroby i nerek oraz spełniają następujące wyniki badań laboratoryjnych przed włączeniem do badania (zakaz stosowania jakichkolwiek czynników wzrostu komórek, transfuzji płytek krwi lub czerwonych krwinek itp. w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku):

   Zasadniczo prawidłowy układ krwiotwórczy: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90 × 109/l, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l; Zasadniczo prawidłowa czynność wątroby: Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby, Bilirubina całkowita ≤ 2,5 × GGN), Transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN, Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN (dla osoby z przerzutami do wątroby, ALT ≤ 5 × GGN, AST ≤ 5 × GGN), fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby lub kości, fosfataza alkaliczna ≤ 5 × GGN), albumina osocza (ALB) ≥ 28 g/l; Zasadniczo prawidłowa czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta); Zasadniczo prawidłowa funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN (w przypadku pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe badacz ocenia, że ​​INR, Wszystkie PT i APTT mieszczą się w zakresie bezpiecznego i skutecznego leczenia bez klinicznych objawów aktywnego krwawienia lub zwiększone ryzyko krwawienia).

8. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Byłeś wcześniej narażony na jakiekolwiek leki przeciw TIGIT.
2. Obecnie uczestniczy w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, z wyjątkiem udziału w obserwacyjnych (nieinterwencyjnych) badaniach klinicznych lub bycia na etapie obserwacji przeżycia w badaniu interwencyjnym.
3. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
4. Choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie lub powiązane objawy.
5. Po przyjęciu ostatniego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku: chemioterapii ogólnoustrojowej (okres wymywania dla doustnych leków zawierających fluorouracyl wynosi 2 tygodnie, a dla leków mitomycyny C i nitrozomocznika 6 tygodni), terapii hormonalnej, terapia celowana (okres wymywania w przypadku terapii celowanej małocząsteczkowo wynosi 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy), immunoterapię, embolizację guza lub leczenie tradycyjnymi chińskimi lekami ziołowymi wskazania przeciwnowotworowe itp.
6. Bycie leczonym lekami kortykosteroidowymi lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
7. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub planowanie jej otrzymania w okresie badania.
8. Toksyczność, która nie powróciła do stopnia 0 lub 1 zgodnie z NCI-CTCAE v5.0, spowodowana wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (z wyłączeniem łysienia, zmęczenia lub bielactwa nabytego), niestabilna neuropatia lub > neuropatia stopnia 2. wywołana wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym, w tym nierozwiązane zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) po otrzymaniu immunoterapii oraz osoby, u których wystąpił irAE ≥ stopnia 3.
9. Posiadanie w przeszłości zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidami lub śródmiąższowej choroby płuc (w tym zarówno przebyta, jak i obecna historia choroby).
10. Obecnie masz aktywną infekcję (np. ostrą infekcję bakteryjną, gruźlicę, aktywne zapalenie wątroby typu B/zapalenie wątroby typu C, infekcję płuc itp.).
11. Wiadomo, że ma przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) ucisk na rdzeń kręgowy i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub nowotwór opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie.
12. Wynik dodatni w kierunku przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) oraz DNA HBV wyższe niż górna granica normy ośrodka badawczego lub stwierdzenie przez lekarza aktywnego zapalenia wątroby, zakażenie z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub pozytywny na obecność przeciwciał Treponema pallidum (Tp-Ab).
13. słabo kontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg), niestabilna dusznica bolesna lub przebycie zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, lub u których występuje słabo kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet, przy czym odstęp QTc obliczony według wzoru Fridericia) itp.
14. Posiadanie klasyfikacji czynności serca (NYHA) stopnia III lub IV i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w spoczynku.
15. u których w ciągu pięciu lat wystąpiły inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nowotworów całkowicie wyleczonych lub uleczalnych, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty niskiego ryzyka, rak brodawkowaty tarczycy lub jakikolwiek rodzaj raka in situ, który ma zostały całkowicie usunięte, jak rak in situ szyjki macicy, rak przewodowy in situ piersi itp.).
16. Jeśli jesteś uczulony na składniki lub substancje pomocnicze leku eksperymentalnego, przeciwciał lub innych białek terapeutycznych (takich jak świeżo mrożone osocze, albumina surowicy ludzkiej, cytokiny lub interleukiny itp.), lub masz ciężką alergię w wywiadzie lub podejrzenie choroby ciężka reakcja alergiczna (NCI-CTCAE v5.0 ≥ stopnia 3).
17. Posiadanie historii alkoholizmu, narkomanii lub nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
18. Posiadanie wyraźnej historii zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych w przeszłości, takich jak epilepsja, demencja, lub brak przestrzegania zasad.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
20. Inne okoliczności, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.