Estudio de fase I de la inyección de BC008-1A en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Cohorte 1:

   Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago inoperable, localmente avanzado o metastásico confirmado por histopatología o citología. Aquellos que han fracasado con el tratamiento estándar o no tienen un tratamiento estándar eficaz disponible; Los pacientes pueden proporcionar los resultados del estado de expresión de PD-L1 dentro de 1 año o aceptar proporcionar tejidos patológicos archivados o tejidos frescos dentro de 1 año para realizar pruebas.

   Cohorte 2:

   Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (carcinoma de células escamosas y adenocarcinoma) confirmado mediante histología o citología, en quienes el tratamiento estándar ha fracasado o no tienen un tratamiento estándar eficaz disponible; Los pacientes pueden proporcionar tejidos patológicos archivados o tejidos patológicos frescos dentro de 1 año para la prueba de PD-L1 y la puntuación de proporción tumoral (TPS) de PD-L1 ≥ 1%.

2. Firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio y poder seguir los horarios de visitas y los procedimientos relacionados estipulados en el protocolo.
3. Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años.
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas.
5. Según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1), debe haber al menos una lesión tumoral medible mostrada mediante examen de TC o RM (lesiones que no han recibido radioterapia antes). Si una lesión ubicada en el área irradiada que ha recibido radioterapia previamente muestra claramente una progresión que cumple con los criterios RECIST 1.1, dicha lesión puede considerarse como una lesión medible.
6. La puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es 0 o 1.

7. Tener suficientes funciones hematopoyética, hepática y renal y cumplir con los siguientes resultados de pruebas de laboratorio antes de la inscripción (no utilizar ningún factor de crecimiento celular, transfusiones de plaquetas o glóbulos rojos, etc. dentro de la semana anterior a la primera dosis del tratamiento del estudio):

   Sistema hematopoyético básicamente normal: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l, plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109/l, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l; Función hepática básicamente normal: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (para sujetos con metástasis hepáticas, bilirrubina total ≤ 2,5 × LSN), alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN, aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 × LSN (para sujetos con metástasis hepáticas, ALT ≤ 5 × LSN, AST ≤ 5 × LSN), fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN (para sujetos con metástasis hepáticas u óseas, fosfatasa alcalina ≤ 5 × LSN), albúmina plasmática (ALB) ≥ 28 g/l; Función renal básicamente normal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault); Función de coagulación básicamente normal: índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN (para sujetos que reciben terapia anticoagulante, el investigador juzga que INR, El PT y el TTPA están todos dentro del rango de tratamiento seguro y eficaz sin condiciones clínicas de sangrado activo o mayor riesgo de sangrado).

8. Las mujeres en edad fértil o los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores al período de tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Haber estado expuesto previamente a algún fármaco anti-TIGIT.
2. Participar actualmente en otro estudio clínico intervencionista, excepto si participa en estudios clínicos observacionales (no intervencionistas) o se encuentra en la etapa de seguimiento de supervivencia de un estudio intervencionista.
3. Haber recibido algún fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
4. Tener una enfermedad autoinmune o antecedentes de enfermedades autoinmunes o síntomas relacionados.
5. Habiendo recibido el último tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio: quimioterapia sistémica (el período de lavado para los fármacos de fluorouracilo orales es de 2 semanas y el de mitomicina C y nitrosourea es de 6 semanas), terapia endocrina, terapia dirigida (el período de lavado para la terapia dirigida a moléculas pequeñas es de 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo), inmunoterapia, embolización tumoral o tratamiento con hierbas medicinales chinas tradicionales con propiedades antitumorales. indicaciones, etcétera.
6. Haber sido tratado con corticosteroides u otros agentes inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
7. Haber recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o planear recibirla durante el período del estudio.
8. Tener toxicidad que no se ha recuperado al grado 0 o 1 según el NCI-CTCAE v5.0 causada por un tratamiento antitumoral previo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (excluyendo alopecia, fatiga o vitíligo), tener neuropatía inestable o > neuropatía de grado 2 inducida por un tratamiento antitumoral previo, incluidos los eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (iraE) no resueltos después de recibir inmunoterapia y aquellos que han experimentado irAE ≥ grado 3.
9. Tener antecedentes de neumonía que requiera tratamiento con esteroides o tener enfermedad pulmonar intersticial (incluidos los antecedentes médicos pasados ​​y presentes).
10. Tener actualmente una infección activa (p. ej., infección bacteriana aguda, tuberculosis, hepatitis B/hepatitis C activa, infección pulmonar, etc.).
11. Se sabe que tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o compresión de la médula espinal y/o meningitis carcinomatosa, o que tiene antecedentes de carcinoma leptomeníngeo.
12. Ser positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), y tener un ADN del VHB superior al límite superior del valor normal del centro de estudio, o que el médico considere que tiene hepatitis activa, estar infectado. con el virus de la hepatitis C (VHC), o ser positivo para el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o ser positivo para el anticuerpo contra Treponema pallidum (Tp-Ab).
13. Tener síntomas o enfermedades clínicas cardíacas mal controladas, como hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg), angina de pecho inestable o haber sufrido un infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción en el ensayo, o tener arritmia mal controlada (incluido el intervalo QTc ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres, con el Intervalo QTc calculado por la fórmula de Fridericia), etc.
14. Tener una clasificación de función cardíaca (NYHA) de grado III o IV y tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en reposo.
15. Haber padecido otros tumores malignos en el plazo de cinco años (excepto cánceres completamente curados o curables, como cáncer de piel de células basales o cáncer de piel de células escamosas, cáncer de próstata localizado de bajo riesgo, cáncer papilar de tiroides o cualquier tipo de carcinoma in situ que haya padecido completamente resecados, como carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma ductal in situ de mama, etc.).
16. Ser alérgico a los componentes o excipientes del fármaco experimental, fármacos de anticuerpos o cualesquiera otras proteínas terapéuticas (como plasma fresco congelado, albúmina sérica humana, citocinas o interleucinas, etc.), o tener antecedentes de alergia grave, o ser sospechoso de tener una reacción alérgica grave (NCI-CTCAE v5.0 ≥ grado 3).
17. Tener antecedentes de alcoholismo, drogadicción o abuso de drogas dentro del año anterior a la evaluación.
18. Tener antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos en el pasado, como epilepsia, demencia o falta de cumplimiento.
19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
20. Otras circunstancias que el investigador considere inadecuadas para participar en este estudio.