Fase I-studie av BC008-1A-injeksjon hos pasienter med avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier:

1. Kohort 1:

   Pasienter med inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk esophageal plateepitelkarsinom bekreftet av histopatologi eller cytologi. De som har mislyktes med standardbehandling eller ikke har noen effektiv standardbehandling tilgjengelig; Pasienter kan gi resultatene av PD-L1-ekspresjonsstatus innen 1 år eller godta å gi arkivert patologisk vev eller ferskt vev innen 1 år for testing.

   Kohort 2:

   Pasienter med ikke-småcellet lungekreft (plateepitelkarsinom og adenokarsinom) bekreftet av histologi eller cytologi, som har mislykket standardbehandling eller ikke har noen effektiv standardbehandling tilgjengelig; Pasienter kan gi arkivert patologisk vev eller ferskt patologisk vev innen 1 år for PD-L1-testing, og PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1 %.

2. Signer et skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer og være i stand til å følge besøksplanene og relaterte prosedyrer fastsatt i protokollen.
3. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år.
4. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker.
5. I henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST 1.1) skal det være minst én målbar tumorlesjon vist ved CT- eller MR-undersøkelse (lesjoner som ikke har fått strålebehandling tidligere). Hvis en lesjon lokalisert i det bestrålte området som tidligere har mottatt strålebehandling tydelig viser progresjon som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene, kan en slik lesjon betraktes som en målbar lesjon.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatuspoeng er 0 eller 1.

7. Ha tilstrekkelige hematopoietiske funksjoner, lever- og nyrefunksjoner og oppfylle følgende laboratorietestresultater før registrering (ingen bruk av noen cellevekstfaktorer, blodplate- eller røde blodlegemer osv. innen 1 uke før første dose av studiebehandlingen):

   I utgangspunktet normalt hematopoietisk system: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Blodplater (PLT) ≥ 90 × 109/L, Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; I utgangspunktet normal leverfunksjon: Total Bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (for forsøkspersoner med levermetastaser, Total Bilirubin ≤ 2,5 × ULN), alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartattransaminase (AST) ≤ ULN (5. personer med levermetastaser, ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN (for forsøkspersoner med lever- eller benmetastaser, alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN), plasmaalbumin (ALB) ≥ 28 g/l; I utgangspunktet normal nyrefunksjon: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen); I utgangspunktet normal koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN eller Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 × ULN (for forsøkspersoner som får antikoagulasjonsbehandling, vurderer INR at INR PT og APTT er alle innenfor det sikre og effektive behandlingsområde uten kliniske tilstander med aktiv blødning eller økt blødningsrisiko).

8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, må ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og innen 6 måneder etter behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere vært eksponert for anti-TIGIT-medisiner.
2. Deltar for tiden i en annen intervensjonell klinisk studie, bortsett fra deltakelse i observasjonsstudier (ikke-intervensjonelle) kliniske studier eller er i overlevelsesoppfølgingsstadiet av en intervensjonsstudie.
3. Etter å ha mottatt undersøkelseslegemidler innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
4. Å ha en autoimmun sykdom eller en historie med autoimmune sykdommer eller relaterte symptomer.
5. Etter å ha mottatt den siste antitumorbehandlingen innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet: systemisk kjemoterapi (utvaskingsperioden for orale fluorouracil-medisiner er 2 uker, og for mitomycin C og nitrosourea-medisiner er 6 uker), endokrin terapi, målrettet terapi (utvaskingsperioden for målrettet terapi med små molekyler er 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst), immunterapi, tumorembolisering eller behandling med tradisjonelle kinesiske urtemedisiner med antitumorindikasjoner, etc.
6. Etter å ha blitt behandlet med kortikosteroidmedisiner eller andre immunsuppressive midler innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
7. Å ha mottatt en levende svekket vaksine innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet eller planlegger å motta den i løpet av studieperioden.
8. Å ha toksisitet som ikke har kommet seg til grad 0 eller 1 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 forårsaket av tidligere antitumorbehandling innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen (unntatt alopecia, fatigue eller vitiligo), ha ustabil nevropati eller > grad 2 nevropati indusert av tidligere antitumorbehandling, inkludert å ha uløste immunrelaterte bivirkninger (irAE) etter som mottar immunterapi og de som har opplevd irAE ≥ grad 3.
9. Har en historie med lungebetennelse som krever steroidbehandling, eller har interstitiell lungesykdom (inkludert både tidligere og nåværende medisinsk historie).
10. Har for tiden en aktiv infeksjon (f.eks. akutt bakteriell infeksjon, tuberkulose, aktiv hepatitt B/hepatitt C, lungeinfeksjon, etc.).
11. Kjent å ha metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller ryggmargskompresjon og/eller karsinomatøs meningitt, eller har en historie med leptomeningealt karsinom.
12. Å være positiv for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), og ha HBV-DNA høyere enn den øvre grensen for normalverdien til studiesenteret, eller bli bedømt av legen til å ha aktiv hepatitt, være infisert med hepatitt C-virus (HCV), eller være positiv for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV), eller være positiv for antistoff mot Treponema pallidum (Tp-Ab).
13. Har dårlig kontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdommer, som ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg), ustabil angina pectoris eller har hatt et hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding i studien, eller har dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner, med QTc-intervallet beregnet med Fridericia-formelen), etc.
14. Har en hjertefunksjonsklassifisering (NYHA) av grad III eller IV, og har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % i hvile.
15. Etter å ha lidd av andre ondartede svulster innen fem år (bortsett fra fullstendig kurerte eller helbredende kreftformer, som basalcellehudkreft eller plateepitelkreft, lokalisert lavrisiko prostatakreft, papillær skjoldbruskkjertelkreft eller enhver type karsinom in situ som har blitt fullstendig resekert, for eksempel karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ i brystet, etc.).
16. Å være allergisk mot komponentene eller hjelpestoffene i det eksperimentelle legemidlet, antistofflegemidler eller andre terapeutiske proteiner (som fersk frossen plasma, humant serumalbumin, cytokiner eller interleukiner, etc.), eller har en alvorlig allergihistorie, eller mistenkes for å ha en alvorlig allergisk reaksjon (NCI-CTCAE v5.0 ≥ grad 3).
17. Har en historie med alkoholisme, narkotikaavhengighet eller narkotikamisbruk innen 1 år før screening.
18. Å ha en klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser i fortiden, som epilepsi, demens, eller å være dårlig medgjørlig.
19. Gravide eller ammende kvinner.
20. Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for å delta i denne studien.