Étude de phase I sur l'injection de BC008-1A chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'intégration :

1. Cohorte 1 :

   Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage inopérable, localement avancé ou métastatique confirmé par histopathologie ou cytologie. Ceux qui ont échoué au traitement standard ou qui ne disposent d’aucun traitement standard efficace ; Les patients peuvent fournir les résultats de l'état d'expression de PD-L1 dans un délai d'un an ou accepter de fournir des tissus pathologiques archivés ou des tissus frais dans un délai d'un an pour les tests.

   Cohorte 2 :

   Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (carcinome épidermoïde et adénocarcinome) confirmé par histologie ou cytologie, qui ont échoué au traitement standard ou qui ne disposent d'aucun traitement standard efficace ; Les patients peuvent fournir des tissus pathologiques archivés ou des tissus pathologiques frais dans un délai d'un an pour le test PD-L1 et le score de proportion de tumeur PD-L1 (TPS) ≥ 1 %.

2. Signez un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude et soyez en mesure de suivre les horaires de visite et les procédures associées stipulées dans le protocole.
3. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans.
4. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines.
5. Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1), il doit y avoir au moins une lésion tumorale mesurable mise en évidence par un examen tomodensitométrique ou IRM (lésions n'ayant jamais reçu de radiothérapie auparavant). Si une lésion située dans la zone irradiée ayant déjà reçu une radiothérapie montre clairement une progression répondant aux critères RECIST 1.1, cette lésion peut être considérée comme une lésion mesurable.
6. Le score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 ou 1.

7. Avoir des fonctions hématopoïétiques, hépatiques et rénales suffisantes et répondre aux résultats des tests de laboratoire suivants avant l'inscription (pas d'utilisation de facteurs de croissance cellulaire, de transfusions de plaquettes ou de globules rouges, etc. dans la semaine précédant la première dose du traitement à l'étude) :

   Système hématopoïétique fondamentalement normal : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes (PLT) ≥ 90 × 109/L, hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; Fonction hépatique fondamentalement normale : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (pour les sujets présentant des métastases hépatiques, bilirubine totale ≤ 2,5 × LSN), Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, Aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 × LSN (pour sujets présentant des métastases hépatiques, ALT ≤ 5 × LSN, AST ≤ 5 × LSN), phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN (pour les sujets présentant des métastases hépatiques ou osseuses, phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN), albumine plasmatique (ALB) ≥ 28 g/L ; Fonction rénale fondamentalement normale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault) ; Fonction de coagulation fondamentalement normale : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (pour les sujets recevant un traitement anticoagulant, l'investigateur juge que l'INR, Le PT et l'APTT se situent tous dans la fourchette de traitement sûre et efficace sans conditions cliniques de saignement actif ou risque accru de saignement).

8. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de la période de traitement et dans les 6 mois suivant la période de traitement.

Critères d'exclusion :

1. Avoir déjà été exposé à des médicaments anti-TIGIT.
2. Participer actuellement à une autre étude clinique interventionnelle, sauf pour la participation à des études cliniques observationnelles (non interventionnelles) ou pour être en phase de suivi de survie d'une étude interventionnelle.
3. Avoir reçu des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
4. Avoir une maladie auto-immune ou des antécédents de maladies auto-immunes ou de symptômes associés.
5. Avoir reçu le dernier traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude : chimiothérapie systémique (la période de sevrage pour les médicaments oraux au fluorouracile est de 2 semaines, et celle pour les médicaments à base de mitomycine C et de nitrosourée est de 6 semaines), thérapie endocrinienne, thérapie ciblée (la période de sevrage pour la thérapie ciblée par petites molécules est de 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue), l'immunothérapie, l'embolisation tumorale ou le traitement avec des plantes médicinales traditionnelles chinoises antitumorales indications, etc
6. Avoir été traité avec des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
7. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ou prévoyant de le recevoir pendant la période d'étude.
8. Avoir une toxicité qui n'est pas revenue au grade 0 ou 1 selon le NCI-CTCAE v5.0 causée par un traitement antitumoral antérieur dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (à l'exclusion de l'alopécie, de la fatigue ou du vitiligo), avoir une neuropathie instable ou > neuropathie de grade 2 induite par un traitement antitumoral antérieur, y compris les événements indésirables d'origine immunitaire (EIir) non résolus après avoir reçu une immunothérapie et ceux qui ont présenté un EIir ≥ grade 3.
9. Avoir des antécédents de pneumonie nécessitant un traitement aux stéroïdes ou une maladie pulmonaire interstitielle (y compris les antécédents médicaux passés et présents).
10. Avoir actuellement une infection active (par exemple, infection bactérienne aiguë, tuberculose, hépatite B/hépatite C active, infection pulmonaire, etc.).
11. Connu pour avoir des métastases du système nerveux central (SNC) et/ou une compression de la moelle épinière et/ou une méningite carcinomateuse, ou ayant des antécédents de carcinome leptoméningé.
12. Être positif à l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) ou à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), et avoir un ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la valeur normale du centre d'étude, ou être jugé par le médecin comme ayant une hépatite active, être infecté avec le virus de l'hépatite C (VHC), ou être positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou être positif aux anticorps de Treponema pallidum (Tp-Ab).
13. Avoir des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques mal contrôlés, tels qu'une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), une angine de poitrine instable ou avoir eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription à l'essai, ou ayant une arythmie mal contrôlée (y compris un intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes, avec l'intervalle QTc calculé par la formule de Fridericia), etc.
14. Avoir une classification de la fonction cardiaque (NYHA) de grade III ou IV et avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % au repos.
15. Avoir souffert d'autres tumeurs malignes dans les cinq ans (à l'exception des cancers complètement guéris ou curables, tels que le cancer basocellulaire de la peau ou le cancer épidermoïde de la peau, le cancer localisé de la prostate à faible risque, le cancer papillaire de la thyroïde ou tout type de carcinome in situ ayant complètement réséqués, comme un carcinome in situ du col de l'utérus, un carcinome canalaire in situ du sein, etc.).
16. Être allergique aux composants ou aux excipients du médicament expérimental, aux anticorps ou à toute autre protéine thérapeutique (telle que le plasma frais congelé, l'albumine sérique humaine, les cytokines ou les interleukines, etc.), ou avoir des antécédents d'allergies graves, ou être soupçonné d'avoir une réaction allergique sévère (NCI-CTCAE v5.0 ≥ grade 3).
17. Avoir des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de toxicomanie dans l'année précédant le dépistage.
18. Avoir des antécédents évidents de troubles neurologiques ou psychiatriques, tels que l'épilepsie, la démence ou une mauvaise observance.
19. Femmes enceintes ou allaitantes.
20. Autres circonstances que l'investigateur juge impropres à la participation à cette étude.