Fase I-studie van BC008-1A-injectie bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Cohort 1:

   Patiënten met inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd slokdarmplaveiselcelcarcinoom, bevestigd door histopathologie of cytologie. Degenen bij wie de standaardbehandeling niet is gelukt of waarvoor geen effectieve standaardbehandeling beschikbaar is; Patiënten kunnen binnen 1 jaar de resultaten van de PD-L1-expressiestatus overleggen of ermee instemmen om binnen 1 jaar gearchiveerde pathologische weefsels of verse weefsels ter beschikking te stellen voor testen.

   Cohort 2:

   Patiënten met niet-kleincellige longkanker (plaveiselcelcarcinoom en adenocarcinoom), bevestigd door histologie of cytologie, bij wie de standaardbehandeling niet heeft gefaald of voor wie geen effectieve standaardbehandeling beschikbaar is; Patiënten kunnen binnen 1 jaar gearchiveerd pathologisch weefsel of vers pathologisch weefsel aanleveren voor PD-L1-testen, en de PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1%.

2. Onderteken een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier vóór eventuele studiespecifieke procedures en zorg ervoor dat u de bezoekschema's en gerelateerde procedures kunt volgen die in het protocol zijn vastgelegd.
3. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar oud.
4. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken.
5. Volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) moet er ten minste één meetbare tumorlaesie zijn, aangetoond door CT- of MRI-onderzoek (laesies die nog niet eerder radiotherapie hebben ondergaan). Als een laesie die zich in het bestraalde gebied bevindt en eerder radiotherapie heeft ondergaan, duidelijk progressie vertoont die voldoet aan de RECIST 1.1-criteria, kan een dergelijke laesie als een meetbare laesie worden beschouwd.
6. De prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1.

7. Voldoende hematopoëtische, lever- en nierfuncties hebben en voldoen aan de volgende laboratoriumtestresultaten vóór inschrijving (geen gebruik van celgroeifactoren, transfusies van bloedplaatjes of rode bloedcellen, enz. binnen 1 week vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling):

   In principe normaal hematopoëtisch systeem: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, bloedplaatjes (PLT) ≥ 90 × 109/l, hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l; In principe normale leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (voor proefpersonen met levermetastasen, totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN), alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN, aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN (voor proefpersonen met levermetastasen, ALAT ≤ 5 × ULN, ASAT ≤ 5 x ULN), alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (voor proefpersonen met lever- of botmetastasen, alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN), plasma-albumine (ALB) ≥ 28 g/l; In principe normale nierfunctie: Creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule); In wezen normale stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN (voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, oordeelt de onderzoeker dat INR, PT en APTT vallen allemaal binnen het veilige en effectieve behandelingsbereik zonder klinische omstandigheden van actieve bloeding of verhoogd bloedingsrisico).

8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de behandelingsperiode en binnen 6 maanden na de behandelingsperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder blootgesteld zijn geweest aan anti-TIGIT-medicijnen.
2. Momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, met uitzondering van deelname aan observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek of deelname aan de overlevingsfollow-upfase van een interventioneel onderzoek.
3. Als u binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel onderzoeksgeneesmiddelen heeft ontvangen.
4. Een auto-immuunziekte hebben of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten of gerelateerde symptomen.
5. Na de laatste antitumorbehandeling te hebben ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: systemische chemotherapie (de wash-outperiode voor orale fluorouracilgeneesmiddelen is 2 weken, en die voor mitomycine C en nitrosoureumgeneesmiddelen is 6 weken), endocriene therapie, gerichte therapie (de wash-outperiode voor gerichte therapie met kleine moleculen is 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is), immunotherapie, tumorembolisatie of behandeling met traditionele Chinese kruidengeneesmiddelen met antitumorale middelen indicaties, enz.
6. Behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Als u binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een levend verzwakt vaccin heeft gekregen of van plan bent dit tijdens de onderzoeksperiode te krijgen.
8. Als u toxiciteit heeft die niet is hersteld tot graad 0 of 1 volgens NCI-CTCAE v5.0, veroorzaakt door eerdere antitumorbehandeling binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (uitgezonderd alopecia, vermoeidheid of vitiligo), als u instabiele neuropathie heeft of > graad 2 neuropathie geïnduceerd door eerdere antitumorbehandeling, inclusief het hebben van onopgeloste immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) na ontvangst van immunotherapie en degenen die irAE ≥ graad 3 hebben gehad.
9. Als u een voorgeschiedenis heeft van longontsteking waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of als u een interstitiële longziekte heeft (inclusief zowel vroegere als huidige medische geschiedenis).
10. Momenteel een actieve infectie heeft (bijvoorbeeld acute bacteriële infectie, tuberculose, actieve hepatitis B/hepatitis C, longinfectie, enz.).
11. Bekend met metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of compressie van het ruggenmerg en/of carcinomateuze meningitis, of met een voorgeschiedenis van leptomeningeaal carcinoom.
12. Positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en HBV-DNA hoger hebben dan de bovengrens van de normale waarde van het onderzoekscentrum, of door de arts worden beoordeeld als actieve hepatitis, geïnfecteerd zijn met het hepatitis C-virus (HCV), of positief zijn voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of positief zijn voor antilichamen tegen Treponema pallidum (Tp-Ab).
13. Als u slecht gecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten heeft, zoals ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg), instabiele angina pectoris of als u binnen 6 maanden vóór deelname aan het onderzoek een hartinfarct heeft gehad, of met slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen, waarbij het QTc-interval wordt berekend met de Fridericia-formule), enz.
14. Een hartfunctieclassificatie (NYHA) van graad III of IV hebben, en een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% hebben in rust.
15. Als u binnen vijf jaar aan andere kwaadaardige tumoren heeft geleden (met uitzondering van volledig genezen of geneesbare vormen van kanker, zoals basaalcelkanker of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker met een laag risico, papillaire schildklierkanker of elk type carcinoom in situ dat volledig is verwijderd, zoals carcinoma in situ van de baarmoederhals, ductaal carcinoma in situ van de borst, enz.).
16. Allergisch zijn voor de componenten of hulpstoffen van het experimentele medicijn, antilichaamgeneesmiddelen of andere therapeutische eiwitten (zoals vers bevroren plasma, menselijk serumalbumine, cytokines of interleukinen, enz.), of een ernstige allergiegeschiedenis hebben, of ervan verdacht worden dit te hebben een ernstige allergische reactie (NCI-CTCAE v5.0 ≥ graad 3).
17. Een voorgeschiedenis van alcoholisme, drugsverslaving of drugsmisbruik hebben binnen 1 jaar vóór de screening.
18. Een duidelijke geschiedenis hebben van neurologische of psychiatrische stoornissen in het verleden, zoals epilepsie, dementie of slecht gehoorzamen.
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
20. Overige omstandigheden die de onderzoeker niet geschikt acht voor deelname aan dit onderzoek.